Ciprofloxacine-tabletten

Algemene naam: ciprofloxacine hydrochloride
Doseringsvorm: tablet gecoat
Medicijnklasse: chinolonen




medisch beoordeelddoor Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 1 augustus 2020.

Op deze pagina
Uitbreiden WAARSCHUWING: ERNSTIGE ONGEWENSTE REACTIES WAARONDER TENDINITIS, PEESRUPTUUR, PERIFERE NEUROPATHIE, EFFECTEN VAN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL EN EXACERBATIE VAN MYASTHENIA GRAVIS

Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, zijn in verband gebracht met invaliderende en mogelijk onomkeerbare ernstige bijwerkingen die samen zijn opgetreden[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.1 )],inclusief:







Tendinitis en peesruptuur[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.2 )].

Perifere neuropathie[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.3 )].





Effecten op het centrale zenuwstelsel[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.4 )].

Stop onmiddellijk met ciprofloxacine en vermijd het gebruik van fluoroquinolonen, inclusief ciprofloxacine, bij patiënten die een van deze ernstige bijwerkingen ervaren[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.1 )] .Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, kunnen spierzwakte verergeren bij patiënten met myasthenia gravis. Vermijd ciprofloxacine bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van myasthenia gravis[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.5 )].





Omdat fluoroquinolonen,waaronder ciprofloxacine, zijn in verband gebracht met ernstige bijwerkingen[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.1-5.16 )],reserveer ciprofloxacine voor gebruik bij patiënten die geen alternatieve behandelingsopties hebben voor de volgende indicaties:

Acute exacerbatie van chronische bronchitis[zie indicaties en gebruik ( 1.10 )].





Acute ongecompliceerde cystitis[zie indicaties en gebruik ( 1.11 )].

Acute sinusitis[zie indicaties en gebruik ( 1.12 )].





Indicaties en gebruik voor ciprofloxacine tabletten

1.1 Huid- en huidstructuurinfecties

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van huid- en huidstructuurinfecties veroorzaakt door:Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosamethicilline-gevoeligStaphylococcus aureusmethicilline-gevoeligStaphylococcus epidermidisofStreptococcus pyogenes.

1.2 Bot- en gewrichtsinfecties

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van bot- en gewrichtsinfecties veroorzaakt door:Enterobacter cloacae, Serratia marcescensofPseudomonas aeruginosa.

1.3 Gecompliceerde intra-abdominale infecties

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties (gebruikt in combinatie met metronidazol) veroorzaakt doorEscherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae,ofBacteroides fragilis.

1.4 Infectieuze diarree

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van infectieuze diarree veroorzaakt door:Escherichia coli(enterotoxigene isolaten),Campylobacter jejuni, Shigella boydiik, Shigella dysenteriae, Shigella flexneriofShigella sonneiikwanneer antibacteriële therapie geïndiceerd is.

ikHoewel de behandeling van infecties veroorzaakt door dit organisme in dit orgaansysteem een ​​klinisch significant resultaat liet zien, werd de werkzaamheid onderzocht bij minder dan 10 patiënten.

1.5 Buiktyfus (darmkoorts)

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van buiktyfus (darmkoorts) veroorzaakt doorSalmonella typhi.De werkzaamheid van ciprofloxacine bij de uitroeiing van de chronische dragerschap van tyfus is niet aangetoond.

1.6 Ongecompliceerde cervicale en urethrale gonorroe

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van ongecompliceerde cervicale en urethrale gonorroe als gevolg vanNeisseria gonorrhoeae[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.17 )].

1.7 Inademing Anthrax (post-blootstelling)

Ciprofloxacine-tabletten zijn geïndiceerd bij volwassenen en pediatrische patiënten vanaf de geboorte tot 17 jaar voor inhalatie-anthrax (post-blootstelling) om de incidentie of progressie van ziekte na blootstelling aan verneveldeBacillus anthracis.

De bij mensen bereikte serumconcentraties van ciprofloxacine dienden als een surrogaateindpunt dat redelijkerwijs klinisch voordeel kon voorspellen en vormden de initiële basis voor goedkeuring van deze indicatie.eenOndersteunende klinische informatie voor ciprofloxacine voor antrax-profylaxe na blootstelling werd verkregen tijdens de bioterreuraanvallen van miltvuur van oktober 2001[zie Klinische studies ( 14.2 )].

1.8 Pest

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van pest, inclusief longpest en septikemische pest, als gevolg vanYersinia pestis (Y. pestis)en profylaxe voor pest bij volwassenen en pediatrische patiënten vanaf de geboorte tot 17 jaar. Werkzaamheidsstudies van ciprofloxacine konden om haalbaarheidsredenen niet worden uitgevoerd bij mensen met pest. Daarom is deze indicatie gebaseerd op een werkzaamheidsonderzoek dat alleen bij dieren is uitgevoerd[zie Klinische studies ( 14.3 )].

1.9 Chronische bacteriële prostatitis

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van chronische bacteriële prostatitis veroorzaakt door:Escherichia coliofProteus is geweldig.

1.10 Infecties van de onderste luchtwegen

Ciprofloxacine Aurobindo is geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van lagere luchtweginfecties veroorzaakt door:Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae of Streptococcus pneumoniae.

Ciprofloxacine-tabletten zijn geen geneesmiddel van eerste keuze bij de behandeling van vermoedelijke of bevestigde pneumonie secundair aanStreptococcus pneumoniae.

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van acute exacerbaties van chronische bronchitis (AECB) veroorzaakt doorMoraxella catarrhalis.

Omdat fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, in verband zijn gebracht met ernstige bijwerkingen[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.1-5.16 )]en voor sommige patiënten is AECB zelfbeperkend, reserveer ciprofloxacinetabletten voor de behandeling van AECB bij patiënten die geen alternatieve behandelingsopties hebben.

1.11 Urineweginfecties

Urineweginfecties bij volwassenen

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van urineweginfecties veroorzaakt door:Escherichia coli,Klebsiella pneumoniae,Enterobacter cloacae,Serratia marcescens,Proteus mirabilis,voorzienigheid,Morganella morganii,Citrobacter koseri,Citrobacter freundi,Pseudomonas aeruginosa, methicilline-gevoeligStaphylococcus epidermidis,Staphylococcus saprophyticus, ofEnterococcus faecalis.

Acute ongecompliceerde cystitis

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen vrouwelijke patiënten voor de behandeling van acute ongecompliceerde cystitis veroorzaakt door:Escherichia coliofStaphylococcus saprophyticus.

Omdat fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, in verband zijn gebracht met ernstige bijwerkingen[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5 .1-5.16)]en voor sommige patiënten is acute ongecompliceerde cystitis zelfbeperkend, reserveer Ciprofloxacine Aurobindo voor de behandeling van acute ongecompliceerde cystitis bij patiënten die geen alternatieve behandelingsopties hebben.

Gecompliceerde urineweginfectie en pyelonefritis bij pediatrische patiënten

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 tot 17 jaar voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties (cUTI) en pyelonefritis als gevolg vanEscherichia coli[zie Gebruik bij specifieke populaties ( 8.4 )].

Hoewel effectief in klinische onderzoeken, is ciprofloxacine niet het eerste keus geneesmiddel bij pediatrische patiënten vanwege een verhoogde incidentie van bijwerkingen in vergelijking met controles, waaronder reacties gerelateerd aan gewrichten en/of omliggende weefsels..Ciprofloxacine-tabletten worden, net als andere fluorochinolonen, in verband gebracht met artropathie en histopathologische veranderingen in gewichtdragende gewrichten van jonge dieren.[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.13 ), Bijwerkingen ( 6.1 ), Gebruik bij specifieke populaties ( 8.4 ) en niet-klinische toxicologie ( 13.2 )].

1.12 Acute sinusitis

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd bij volwassen patiënten voor de behandeling van acute sinusitis veroorzaakt door:Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniaeofMoraxella catarrhalis.

Omdat fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, in verband zijn gebracht met ernstige bijwerkingen[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.1-5.15 )]en voor sommige patiënten is acute sinusitis zelfbeperkend, reserveer ciprofloxacinetabletten voor de behandeling van acute sinusitis bij patiënten die geen alternatieve behandelingsopties hebben.

1.13 Gebruik:

Om de ontwikkeling van resistente bacteriën te verminderen en de werkzaamheid van ciprofloxacine en andere antibacteriële geneesmiddelen te behouden, mag ciprofloxacine alleen worden gebruikt voor de behandeling of preventie van infecties waarvan is aangetoond of waarvan wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Wanneer informatie over cultuur en gevoeligheid beschikbaar is, moet hiermee rekening worden gehouden bij het selecteren of wijzigen van antibacteriële therapie. Bij gebrek aan dergelijke gegevens kunnen lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bijdragen aan de empirische selectie van therapie.

Als wordt vermoed dat anaërobe organismen bijdragen aan de infectie, moet een geschikte therapie worden toegediend. Voorafgaand aan de behandeling dienen geschikte kweek- en gevoeligheidstesten te worden uitgevoerd om organismen die infectie veroorzaken te isoleren en te identificeren en om hun gevoeligheid voor ciprofloxacine vast te stellen. Behandeling met ciprofloxacine tabletten kan worden gestart voordat de resultaten van deze tests bekend zijn; zodra de resultaten beschikbaar zijn, moet de juiste therapie worden voortgezet.

Net als bij andere geneesmiddelen, kunnen sommige isolaten vanPseudomonas aeruginosakan vrij snel resistentie ontwikkelen tijdens behandeling met ciprofloxacine. Kweek- en gevoeligheidstesten die periodiek tijdens de therapie worden uitgevoerd, zullen niet alleen informatie opleveren over het therapeutische effect van het antimicrobiële middel, maar ook over het mogelijke optreden van bacteriële resistentie.

Ciprofloxacine-tabletten Dosering en toediening

Ciprofloxacine-tabletten moeten oraal worden toegediend zoals beschreven in de tabellen met de betreffende doseringsrichtlijnen.

2.1 Dosering bij volwassenen

Bij het bepalen van de dosering en de duur voor een bepaalde patiënt moet rekening worden gehouden met de ernst en de aard van de infectie, de gevoeligheid van het veroorzakende micro-organisme, de integriteit van de afweermechanismen van de patiënt en de status van de nier- en leverfunctie.

Ciprofloxacine tabletten kunnen naar goeddunken van de arts worden toegediend aan volwassen patiënten wanneer dit klinisch wordt aangegeven.

Tabel 1: Richtlijnen voor dosering voor volwassenen
*
Over het algemeen moet ciprofloxacine worden voortgezet gedurende ten minste 2 dagen nadat de tekenen en symptomen van infectie zijn verdwenen, behalve bij inhalatie-anthrax (post-expositie).
ik
Gebruikt in combinatie met metronidazol.
ik
Begin zo snel mogelijk met de toediening van het geneesmiddel na vermoedelijke of bevestigde blootstelling.
Infectie Dosis Frequentie Gebruikelijke duur *
Huid en huidstructuur 500-750 mg elke 12 uur 7 tot 14 dagen
Bot en gewricht 500-750 mg elke 12 uur 4 tot 8 weken
Gecompliceerd intra-abdominaal ik 500 mg elke 12 uur 7 tot 14 dagen
Besmettelijke Diarree 500 mg elke 12 uur 5 tot 7 dagen
Buiktyfus 500 mg elke 12 uur 10 dagen
Ongecompliceerde urethrale en cervicale gonokokkeninfecties 250 mg enkele dosis enkele dosis
Inhalatie miltvuur (na blootstelling) ik 500 mg elke 12 uur 60 dagen
Pest ik 500-750 mg elke 12 uur 14 dagen
Chronische bacteriële prostatitis 500 mg elke 12 uur 28 dagen
Infecties van de onderste luchtwegen 500-750 mg elke 12 uur 7 tot 14 dagen
Urineweginfecties 250-500 mg elke 12 uur 7 tot 14 dagen
Acute ongecompliceerde cystitis 250 mg elke 12 uur 3 dagen
Acute sinusitis 500 mg elke 12 uur 10 dagen
Conversie van IV naar orale dosering bij volwassenen

Patiënten bij wie de behandeling met Ciprofloxacine IV is gestart, kunnen naar goeddunken van de arts worden overgezet op Ciprofloxacine Tabletten als dit klinisch geïndiceerd is (Tabel 2)[zie Klinische Farmacologie (12.3)].

Tabel 2: Equivalente AUC-doseringsregimes

Ciprofloxacine orale dosering

Equivalente CIPRO IV-dosering

Tablet van 250 mg om de 12 uur

200 mg intraveneus elke 12 uur

Tablet van 500 mg om de 12 uur

400 mg intraveneus om de 12 uur

Tablet van 750 mg om de 12 uur

400 mg intraveneus om de 8 uur

2.2 Dosering bij pediatrische patiënten

Dosering en initiële behandelingsroute (dat wil zeggen IV of oraal) voor cUTI of pyelonefritis moeten worden bepaald door de ernst van de infectie. Ciprofloxacine-tabletten moeten worden toegediend zoals beschreven in tabel 3.

Tabel 3: Richtlijnen voor pediatrische dosering
Infectie Dosis Frequentie Totale duur

Gecompliceerde urinewegen of pyelonefritis

(patiënten van 1 tot 17 jaar)

10 mg/kg tot 20 mg/kg

(maximaal 750 mg per dosis; mag niet worden overschreden, zelfs niet bij patiënten die meer dan 51 kg wegen)

Elke 12 uur

10-21 dageneen

Anthrax bij inademing (post-blootstelling)twee

15 mg/kg

(maximaal 500 mg per dosis)

Elke 12 uur

60 dagen

Pest23

15 mg/kg

(maximaal 500 mg per dosis)

Elke 8 tot 12 uur

14 dagen

een.De totale duur van de behandeling voor cUTI en pyelonefritis in de klinische studie werd bepaald door de arts. De gemiddelde duur van de behandeling was 11 dagen (spreiding 10 tot 21 dagen).

twee.Begin zo snel mogelijk met de toediening van het geneesmiddel na vermoedelijke of bevestigde blootstelling.

3.Begin zo snel mogelijk met de toediening van het geneesmiddel na vermoede of bevestigde blootstelling aan:Y. pestis.

2.3 Doseringsaanpassingen bij patiënten met nierinsufficiëntie

Ciprofloxacine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden; het medicijn wordt echter ook gemetaboliseerd en gedeeltelijk geklaard via het galsysteem van de lever en via de darm. Deze alternatieve routes voor de eliminatie van het geneesmiddel lijken de verminderde renale excretie bij patiënten met een nierfunctiestoornis te compenseren. Niettemin wordt enige aanpassing van de dosering aanbevolen, met name voor patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen. Doseringsrichtlijnen voor gebruik bij patiënten met nierinsufficiëntie worden weergegeven in Tabel 4.

Tabel 4: Aanbevolen start- en onderhoudsdoses voor volwassen patiënten met een verminderde nierfunctie

Creatinineklaring (ml/min)

Dosis

> 50

Zie Gebruikelijke dosering.

30-50

250-500 mg om de 12 uur

5-29

250-500 mg om de 18 uur

Patiënten die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan

250-500 mg elke 24 uur (na dialyse)

Als alleen de serumcreatinineconcentratie bekend is, kunnen de volgende formules worden gebruikt om de creatinineklaring te schatten:

Mannen- Creatinineklaring (ml/min) =Gewicht (kg) x (140–leeftijd)

72 x serumcreatinine (mg/dL)

Dames- 0,85 x de berekende waarde voor mannen.

Het serumcreatinine moet een stabiele nierfunctie vertegenwoordigen.

Bij patiënten met ernstige infecties en ernstige nierinsufficiëntie kan een eenheidsdosis van 750 mg worden toegediend met de hierboven vermelde tussenpozen. Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.

Pediatrische patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie werden uitgesloten van de klinische studie naar cUTI en pyelonefritis. Er is geen informatie beschikbaar over dosisaanpassingen die nodig zijn voor pediatrische patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie (d.w.z. creatinineklaring van<50 mL/min/1.73m twee).

2.4 Belangrijke administratie-instructies

Met multivalente kationen

Dien ciprofloxacine tabletten ten minste 2 uur vóór of 6 uur na magnesium/aluminium antacida toe; polymere fosfaatbinders (bijvoorbeeld sevelamer, lanthaancarbonaat) of sucralfaat; Videx® (didanosine) kauwtabletten/gebufferde tabletten of pediatrisch poeder voor drank; andere sterk gebufferde medicijnen; of andere producten die calcium, ijzer of zink bevatten.

Met zuivelproducten

Gelijktijdige toediening van ciprofloxacine tabletten met alleen zuivelproducten (zoals melk of yoghurt) of met calcium verrijkte sappen moet worden vermeden, aangezien verminderde absorptie mogelijk is; echter,Ciprofloxacine-tablettenkunnen worden ingenomen bij een maaltijd die deze producten bevat.

Hydratatie van patiënten die ciprofloxacinetabletten krijgen

Zorg voor voldoende hydratatie van patiënten die ciprofloxacine krijgen om de vorming van sterk geconcentreerde urine te voorkomen. Kristalurie is gemeld bij chinolonen.

Instrueer de patiënt over de juiste toediening van ciprofloxacinetabletten[zie Patiëntenadviesinformatie (17)].

Gemiste doses

Als een dosis wordt gemist, moet deze op elk moment worden ingenomen, maar niet later dan 6 uur vóór de volgende geplande dosis. Als er minder dan 6 uur resteren voor de volgende dosis, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen en moet de behandeling worden voortgezet zoals voorgeschreven met de volgende geplande dosis. Er mogen geen dubbele doses worden ingenomen om een ​​gemiste dosis te compenseren.

Doseringsvormen en sterke punten

  • Ciprofloxacine-tabletten, USP 250 mg, witte, ronde tabletten, glad aan de ene kant en Y101 zonder breukstreep aan de andere kant.
  • Ciprofloxacine-tabletten, USP 500 mg, witte, ovale tabletten, glad aan de ene kant en Y102 zonder breukstreep aan de andere kant.

contra-indicaties

4.1 Overgevoeligheid

Ciprofloxacine-tabletten zijn gecontra-indiceerd bij personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ciprofloxacine, een lid van de chinolonenklasse van antibacteriële middelen of een van de bestanddelen van het product.[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.7 )].

4.2 Tizanidine

Gelijktijdige toediening met tizanidine is gecontra-indiceerd[zie Geneesmiddelinteracties ( 7 )].

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

5.1 Invaliderende en mogelijk onomkeerbare ernstige bijwerkingen, waaronder tendinitis en peesruptuur, perifere neuropathie en effecten op het centrale zenuwstelsel

Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, zijn in verband gebracht met invaliderende en mogelijk onomkeerbare ernstige bijwerkingen van verschillende lichaamssystemen die samen bij dezelfde patiënt kunnen optreden. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn tendinitis, peesruptuur, artralgie, spierpijn, perifere neuropathie en effecten op het centrale zenuwstelsel (hallucinaties, angst, depressie, slapeloosheid, ernstige hoofdpijn en verwardheid). Deze reacties kunnen optreden binnen enkele uren tot weken na het starten met ciprofloxacine. Patiënten van elke leeftijd of zonder reeds bestaande risicofactoren hebben deze bijwerkingen ervaren[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.2 , 5.3 , 5.4 )].

Stop onmiddellijk met ciprofloxacine bij de eerste tekenen of symptomen van een ernstige bijwerking. Vermijd bovendien het gebruik van fluorochinolonen, inclusief ciprofloxacine, bij patiënten die een van deze ernstige bijwerkingen hebben gehad die verband houden met fluoroquinolonen.

waarom hebben mannen een refractaire periode?

5.2 Tendinitis en peesruptuur

Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, zijn in alle leeftijden in verband gebracht met een verhoogd risico op tendinitis en peesruptuur.[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.1 ) en bijwerkingen ( 6.2 )]. Deze bijwerking heeft meestal betrekking op de achillespees en is ook gemeld bij de rotator cuff (de schouder), de hand, de biceps, de duim en andere pezen. Tendinitis of peesruptuur kan optreden binnen enkele uren of dagen na het starten met ciprofloxacine, of tot enkele maanden na voltooiing van de behandeling met fluorochinolon. Tendinitis en peesruptuur kunnen bilateraal voorkomen.

Het risico op het ontwikkelen van fluoroquinolon-geassocieerde tendinitis en peesruptuur is verhoogd bij patiënten ouder dan 60 jaar, bij patiënten die corticosteroïden gebruiken en bij patiënten met nier-, hart- of longtransplantaties. Andere factoren die onafhankelijk van elkaar het risico op peesruptuur kunnen verhogen, zijn zware lichamelijke activiteit, nierfalen en eerdere peesaandoeningen zoals reumatoïde artritis. Tendinitis en peesruptuur zijn ook voorgekomen bij patiënten die fluorochinolonen gebruiken en die de bovengenoemde risicofactoren niet hebben. Stop onmiddellijk met ciprofloxacine als de patiënt pijn, zwelling, ontsteking of scheuring van een pees ervaart. Vermijd fluoroquinolonen, inclusief ciprofloxacine, bij patiënten met een voorgeschiedenis van peesaandoeningen of die tendinitis of peesruptuur hebben gehad[zie Bijwerkingen ( 6.2 )].

5.3 Perifere neuropathie

Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op perifere neuropathie. Gevallen van sensorische of sensorimotorische axonale polyneuropathie die kleine en/of grote axonen aantast, resulterend in paresthesieën, hypesthesieën, dysesthesieën en zwakte zijn gemeld bij patiënten die fluorochinolonen kregen, waaronder ciprofloxacine. Symptomen kunnen kort na het starten met ciprofloxacine optreden en kunnen bij sommige patiënten onomkeerbaar zijn[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.1 ) en bijwerkingen ( 6.1 , 6.2 )].

Stop onmiddellijk met ciprofloxacine als de patiënt symptomen van perifere neuropathie ervaart, waaronder pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid en/of zwakte, of andere veranderingen in gewaarwordingen, waaronder lichte aanraking, pijn, temperatuur, positiegevoel en vibrerend gevoel, en/of motorische kracht in om de ontwikkeling van een onomkeerbare aandoening tot een minimum te beperken. Vermijd fluoroquinolonen, inclusief ciprofloxacine, bij patiënten die eerder perifere neuropathie hebben gehad[zie Bijwerkingen ( 6.1 , 6.2 )].

5.4 Effecten op het centrale zenuwstelsel

Psychiatrische bijwerkingen

Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op psychiatrische bijwerkingen, waaronder: toxische psychose, psychotische reacties die evolueren naar zelfmoordgedachten/-gedachten, hallucinaties of paranoia; depressie of zelfbeschadigend gedrag zoals poging tot of voltooide zelfmoord; angst, opwinding of nervositeit; verwarring, delirium, desoriëntatie of aandachtsstoornissen; slapeloosheid of nachtmerries; geheugenstoornis. Deze reacties kunnen optreden na de eerste dosis. Adviseer patiënten die ciprofloxacine krijgen om hun zorgverlener onmiddellijk te informeren als deze reacties optreden, stop met het medicijn en stel passende zorg in.

Bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel

Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op convulsies (convulsies), verhoogde intracraniale druk (pscudotumor cerebri), duizeligheid en tremoren. Van ciprofloxacine is bekend dat het, net als andere fluoroquinolonen, epileptische aanvallen veroorzaakt of de aanvalsdrempel verlaagt. Er zijn gevallen van status epilepticus gemeld. Zoals met alle fluoroquinolonen, moet ciprofloxacine met voorzichtigheid worden gebruikt bij epileptische patiënten en patiënten met bekende of vermoede aandoeningen van het centrale zenuwstelsel die vatbaar kunnen zijn voor epileptische aanvallen of die de aanvalsdrempel kunnen verlagen (bijvoorbeeld ernstige cerebrale arteriosclerose, voorgeschiedenis van convulsie, verminderde cerebrale bloedstroom, veranderde hersenen structuur of beroerte), of in de aanwezigheid van andere risicofactoren die vatbaar kunnen zijn voor aanvallen of die de aanvalsdrempel kunnen verlagen (bijvoorbeeld bepaalde medicamenteuze behandeling, nierfunctiestoornis). Als er epileptische aanvallen optreden, stop dan met ciprofloxacine en stel passende zorg in[zie Bijwerkingen ( 6.1 ) en geneesmiddelinteracties ( 7 )].

5.5 Exacerbatie van Myasthenia Gravis

Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, hebben een neuromusculaire blokkerende werking en kunnen spierzwakte verergeren bij patiënten met myasthenia gravis. Ernstige bijwerkingen na het in de handel brengen, waaronder sterfgevallen en de noodzaak van beademing, zijn in verband gebracht met het gebruik van fluorochinolonen bij patiënten met myasthenia gravis. Vermijd ciprofloxacine bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van myasthenia gravis[zie Bijwerkingen ( 6.2 )].

5.6 Andere ernstige en soms fatale bijwerkingen

Andere ernstige en soms fatale bijwerkingen, sommige wegens overgevoeligheid en sommige wegens onzekere etiologie, zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met chinolonen, waaronder ciprofloxacine. Deze voorvallen kunnen ernstig zijn en treden in het algemeen op na toediening van meerdere doses. Klinische manifestaties kunnen een of meer van de volgende omvatten:

• Koorts, huiduitslag of ernstige dermatologische reacties (bijvoorbeeld toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom);

• Vasculitis; artralgie; spierpijn; allergisch voor antibiotica;

• Allergische pneumonitis;

• Interstitiële nefritis; acute nierinsufficiëntie of nierfalen;

• Hepatitis; geelzucht; acute levernecrose of falen;

• Bloedarmoede, inclusief hemolytische en aplastische; trombocytopenie, waaronder trombotische trombocytopenische purpura; leukopenie; agranulocytose; pancytopenie; en/of andere hematologische afwijkingen.

Stop onmiddellijk met ciprofloxacine bij het eerste optreden van huiduitslag, geelzucht of enig ander teken van overgevoeligheid en er worden ondersteunende maatregelen genomen[zie Bijwerkingen ( 6.1 , 6.2 )].

5.7 Overgevoeligheidsreacties

Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties (anafylactische reacties), sommige na de eerste dosis, zijn gemeld bij patiënten die een behandeling met fluorochinolon kregen, waaronder ciprofloxacine. Sommige reacties gingen gepaard met cardiovasculaire collaps, bewustzijnsverlies, tintelingen, farynx- of gezichtsoedeem, dyspneu, urticaria en jeuk. Slechts enkele patiënten hadden een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties. Ernstige anafylactische reacties vereisen onmiddellijke spoedbehandeling met epinefrine en andere reanimatiemaatregelen, waaronder zuurstof, intraveneuze vloeistoffen, intraveneuze antihistaminica, corticosteroïden, pressoramines en luchtwegbeheer, inclusief intubatie, zoals aangegeven[zie Bijwerkingen ( 6.1 )].

5.8 Hepatotoxiciteit

Gevallen van ernstige levertoxiciteit, waaronder levernecrose, levensbedreigend leverfalen en fatale voorvallen, zijn gemeld met ciprofloxacine. Acuut leverletsel begint snel (bereik 1-39 dagen) en wordt vaak geassocieerd met overgevoeligheid. Het patroon van de verwonding kan hepatocellulair, cholestatisch of gemengd zijn. De meeste patiënten met fatale afloop waren ouder dan 55 jaar. In het geval van tekenen en symptomen van hepatitis (zoals anorexia, geelzucht, donkere urine, pruritus of gevoelige buik), stop dan onmiddellijk met de behandeling.

Er kan een tijdelijke toename zijn van transaminasen, alkalische fosfatase of cholestatische geelzucht, vooral bij patiënten met eerdere leverbeschadiging die worden behandeld met ciprofloxacine[zie Bijwerkingen ( 6.2 , 6.3 )].

5.9 Risico op aorta-aneurysma en dissectie

Epidemiologische onderzoeken melden een verhoogd aantal aorta-aneurysma's en dissecties binnen twee maanden na gebruik van fluorochinolonen, vooral bij oudere patiënten. De oorzaak van het verhoogde risico is niet vastgesteld. Bij patiënten met een bekend aorta-aneurysma of patiënten met een groter risico op aorta-aneurysma's, reserveer ciprofloxacine alleen voor gebruik als er geen alternatieve antibacteriële behandelingen beschikbaar zijn.

5.10 Ernstige bijwerkingen met gelijktijdige theofylline

Ernstige en fatale reacties zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig ciprofloxacine en theofylline kregen toegediend. Deze reacties omvatten hartstilstand, toevallen, status epilepticus en ademhalingsinsufficiëntie. Gevallen van misselijkheid, braken, tremor, prikkelbaarheid of hartkloppingen zijn ook voorgekomen.

Hoewel soortgelijke ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die alleen theofylline kregen, kan de mogelijkheid dat deze reacties worden versterkt door ciprofloxacine niet worden uitgesloten. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de serumspiegels van theofylline en pas de dosering indien nodig aan[zie Geneesmiddelinteracties ( 7 )].

5.11 Clostridium difficile-geassocieerde diarree

Cikostridium moeilijk (C. moeilijk)geassocieerde diarree (CDAD) is gemeld bij gebruik van bijna alle antibacteriële middelen, inclusief ciprofloxacine, en kan in ernst variëren van lichte diarree tot fatale colitis. Behandeling met antibacteriële middelen verandert de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overgroei vanC. moeilijk.

C. moeilijkproduceert toxine A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD. Hypertoxine producerende isolaten vanC. moeilijkleiden tot verhoogde morbiditeit en mortaliteit, aangezien deze infecties ongevoelig kunnen zijn voor antimicrobiële therapie en mogelijk colectomie vereisen. CDAD moet worden overwogen bij alle patiënten die diarree krijgen na antibacterieel gebruik. Een zorgvuldige medische voorgeschiedenis is noodzakelijk, aangezien is gemeld dat CDAD meer dan twee maanden na de toediening van antibacteriële middelen optreedt.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, lopend antibacterieel gebruik niet gericht tegenC. moeilijkmoet mogelijk worden stopgezet. Passend vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie, antibacteriële behandeling vanC. moeilijken een chirurgische evaluatie instellen zoals klinisch geïndiceerd[zie Bijwerkingen ( 6.1 )].

5.12 Verlenging van het QT-interval

Sommige fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, zijn in verband gebracht met verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram en met gevallen van aritmie. Gevallen van torsade de pointes zijn gemeld tijdens postmarketingsurveillance bij patiënten die fluorochinolonen kregen, waaronder ciprofloxacine.

Vermijd ciprofloxacine bij patiënten met bekende verlenging van het QT-interval, risicofactoren voor QT-verlenging of torsade de pointes (bijvoorbeeld aangeboren lang QT-syndroom, niet-gecorrigeerde verstoring van de elektrolytenbalans, zoals hypokaliëmie of hypomagnesiëmie en hartaandoeningen, zoals hartfalen, myocardinfarct of bradycardie), en patiënten die anti-aritmica van klasse IA (kinidine, procaïnamide) of anti-aritmica van klasse III (amiodaron, sotalol), tricyclische antidepressiva, macroliden en antipsychotica krijgen. Oudere patiënten kunnen ook gevoeliger zijn voor geneesmiddelgerelateerde effecten op het QT-interval[zie Bijwerkingen ( 6.2 ), Gebruik bij specifieke populaties ( 8.5 )].

5.13 Aandoeningen van het bewegingsapparaat bij pediatrische patiënten en artropathische effecten bij dieren

Ciprofloxacine is alleen geïndiceerd bij pediatrische patiënten (jonger dan 18 jaar) voor cUTI, preventie van inhalatie-antrax (na blootstelling) en pest.[zie indicaties en gebruik ( 1,7 , 1.8 , 1.11 )]. Er is een verhoogde incidentie van bijwerkingen waargenomen in vergelijking met controles, waaronder reacties gerelateerd aan gewrichten en/of omliggende weefsels[zie Bijwerkingen ( 6.1 )].

In preklinische onderzoeken veroorzaakte orale toediening van ciprofloxacine kreupelheid bij onvolgroeide honden. Histopathologisch onderzoek van de gewichtdragende gewrichten van deze honden bracht blijvende laesies van het kraakbeen aan het licht. Verwante geneesmiddelen van de chinolonklasse veroorzaken ook erosies van kraakbeen van gewichtdragende gewrichten en andere tekenen van artropathie bij onvolgroeide dieren van verschillende soorten[zie Gebruik bij specifieke populaties ( 8.4 ) en niet-klinische toxicologie ( 13.2 )].

5.14 Lichtgevoeligheid/fototoxiciteit

Matige tot ernstige fotosensibiliteits-/fototoxiciteitsreacties, waarvan de laatste zich kan manifesteren als overdreven zonnebrandreacties (bijvoorbeeld verbranding, erytheem, exsudatie, blaasjes, blaarvorming, oedeem) waarbij delen zijn blootgesteld aan licht (meestal het gezicht, V-gebied van de nek, extensoroppervlakken van de onderarmen, de rug van de handen), kunnen in verband worden gebracht met het gebruik van chinolonen, waaronder ciprofloxacine, na blootstelling aan de zon of UV-licht. Vermijd daarom overmatige blootstelling aan deze lichtbronnen. Stop met ciprofloxacine als fototoxiciteit optreedt[zie Bijwerkingen ( 6.1 )].

5.15 Ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën

Het is onwaarschijnlijk dat het voorschrijven van ciprofloxacinetabletten zonder een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie de patiënt voordeel zal opleveren en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën.

5.16 Mogelijke risico's bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 1A2-enzymen

Ciprofloxacine is een remmer van de hepatische CYP1A2-enzymroute. Gelijktijdige toediening van ciprofloxacine en andere geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP1A2 (bijvoorbeeld theofylline, methylxanthinen, cafeïne, tizanidine, ropinirol, clozapine, olanzapine en zolpidem), resulteert in verhoogde plasmaconcentraties van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel en kan leiden tot klinisch significante farmacodynamische bijwerkingen van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel[zie Geneesmiddelinteracties ( 7 ) en Klinische Farmacologie ( 12.3 )].

5.17 Interferentie met tijdige diagnose van syfilis

Het is niet aangetoond dat ciprofloxacine effectief is bij de behandeling van syfilis. Antimicrobiële middelen die gedurende korte perioden in hoge doses worden gebruikt om gonorroe te behandelen, kunnen de symptomen van incubatie van syfilis maskeren of vertragen. Voer een serologische test uit voor syfilis bij alle patiënten met gonorroe op het moment van diagnose. Voer een follow-up serologische test uit voor syfilis drie maanden na de behandeling met ciprofloxacine.

5.18 Kristalurie

Kristallen van ciprofloxacine zijn zelden waargenomen in de urine van mensen, maar vaker in de urine van proefdieren, die meestal alkalisch is.[zie niet-klinische toxicologie ( 13.2 )].Kristalurie gerelateerd aan ciprofloxacine is slechts zelden gemeld bij mensen omdat menselijke urine gewoonlijk zuur is. Vermijd alkaliteit van de urine bij patiënten die ciprofloxacine krijgen. Hydrateer patiënten goed om de vorming van sterk geconcentreerde urine te voorkomen[zie Dosering en toediening ( 2.4 )].

5.19 Bloedglucosestoornissen

Fluoroquinolonen, waaronder ciprofloxacine, zijn in verband gebracht met verstoringen van de bloedglucose, waaronder symptomatische hyperglykemie en hypoglykemie, meestal bij diabetespatiënten die gelijktijdig worden behandeld met een oraal bloedglucoseverlagend middel (bijvoorbeeld glyburide) of met insuline. Bij deze patiënten wordt zorgvuldige controle van de bloedglucose aanbevolen. Ernstige gevallen van hypoglykemie met coma of overlijden tot gevolg zijn gemeld. Als een hypoglykemische reactie optreedt bij een patiënt die wordt behandeld met ciprofloxacine, stop dan met ciprofloxacine en start onmiddellijk een geschikte therapie[zie Bijwerkingen (6.1), Geneesmiddelinteracties (7)].

Bijwerkingen

De volgende ernstige en anderszins belangrijke bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere secties van de etikettering:

  • Uitschakelen en mogelijk onomkeerbare ernstige bijwerkingen[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.1 )]
  • Tendinitis en peesruptuur[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.2 )]
  • Perifere neuropathie[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.3 )]
  • Effecten op het centrale zenuwstelsel[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.4 )]Exacerbatie van Myasthenia Gravis[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.5 )]
  • Andere ernstige en soms fatale bijwerkingen[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.6 )]
  • Overgevoeligheidsreacties[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.7 )]
  • Hepatotoxiciteit[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.8 )]
  • Risico op aorta-aneurysma en dissectie[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.9 )]
  • Ernstige bijwerkingen bij gelijktijdig gebruik van theofylline[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.10) ]
  • Clostridium difficile-geassocieerde diarree[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.11 )]
  • Verlenging van het QT-interval[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.12 )]
  • Aandoeningen van het bewegingsapparaat bij pediatrische patiënten[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.13 )]
  • Lichtgevoeligheid/fototoxiciteit[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.14 )]
  • Ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.15 )]

6.1 Ervaring met klinische proeven

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen deze mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

volwassen patiënten

Tijdens klinische onderzoeken met orale en parenterale ciprofloxacine kregen 49.038 patiënten kuren met het geneesmiddel.

De meest frequent gemelde bijwerkingen, uit klinische onderzoeken van alle formuleringen, alle doseringen, alle medicamenteuze behandelingsduur en voor alle indicaties van behandeling met ciprofloxacine waren misselijkheid (2,5%), diarree (1,6%), abnormale leverfunctietests (1,3%). ), braken (1%) en huiduitslag (1%).

Tabel 5: Medisch belangrijke bijwerkingen die optraden bij minder dan 1% van de ciprofloxacinepatiënten
Systeem/orgaanklasse Bijwerkingen

Lichaam als geheel

Hoofdpijn

Buikpijn/ongemak

Pijn

Cardiovasculair

Syncope

Angina pectoris

Myocardinfarct

Cardiopulmonale arrestatie

Tachycardie

Hypotensie

Centraal zenuwstelsel

Rusteloosheid

Duizeligheid

Slapeloosheid

Nachtmerries

hallucinaties

Paranoia

Psychose (toxisch)

Manische reactie

Prikkelbaarheid

Tremor

Ataxie

Toevallen (inclusief Status Epilepticus)

Malaise

anorexia

Fobie

depersonalisatie

Depressie (mogelijk culminerend in zelfbeschadigend gedrag)

(zoals zelfmoordgedachten/-gedachten en poging tot of voltooide zelfmoord)

paresthesie

Abnormale gang

Migraine

gastro-intestinaal

Darmperforatie

Maagbloeding

Cholestatische geelzucht

Hepatitis

Pancreatitis

Hemic/lymfatisch

Petechiën

Metabool/voedingswaarde

hyperglykemie

Hypoglykemie

Musculoskeletaal

artralgie

Gewrichts-stijfheid

Spier zwakte

Nier/urogenitaal

Interstitiële nefritis

Nierfalen

Ademhaling

Dyspnoe

Larynxoedeem

Bloedspuwing

bronchospasme

Huid/Overgevoeligheid

Anafylactische reacties, waaronder levensbedreigende anafylactische shock

Erythema Multiforme/Stevens-Johnson-syndroom

Exfoliatieve dermatitis

Toxische epidermale necrolyse

pruritus

urticaria

Fotosensitiviteit/fototoxiciteitsreactie

doorspoelen

Koorts

Angio-oedeem

Erytheem nodosum

Zweten

Speciale zintuigen

Wazig zicht

Verstoord zicht (chromatopsie en fotopsie)

Verminderde gezichtsscherpte

diplopie

Tinnitus

Gehoorverlies

Slechte smaak

In gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde klinische onderzoeken waarin ciprofloxacine tabletten [500 mg tweemaal daags (BID)] werden vergeleken met cefuroximaxetil (250 mg–500 mg BID) en met claritromycine (500 mg BID) bij patiënten met luchtweginfecties, toonde ciprofloxacine een CZS-bijwerkingsprofiel vergelijkbaar met de controlegeneesmiddelen.

Pediatrische patiënten

De musculoskeletale en neurologische veiligheid op korte (6 weken) en lange termijn (1 jaar) van orale/intraveneuze ciprofloxacine werd vergeleken met een cefalosporine voor de behandeling van cUTI of pyelonefritis bij pediatrische patiënten van 1 tot 17 jaar (gemiddelde leeftijd van 6 ± 4 jaar). ) in een internationale multicenter-proef. De duur van de behandeling was 10 tot 21 dagen (gemiddelde duur van de behandeling was 11 dagen met een spreiding van 1 tot 88 dagen). In totaal werden 335 met ciprofloxacine en 349 met vergelijkende middelen behandelde patiënten geïncludeerd.

Een onafhankelijk comité voor pediatrische veiligheid (IPSC) beoordeelde alle gevallen van musculoskeletale bijwerkingen, waaronder een abnormaal looppatroon of een abnormaal gewrichtsonderzoek (basislijn of opkomende behandeling). Binnen 6 weken na de start van de behandeling was het percentage musculoskeletale bijwerkingen 9,3% (31/335) in de met ciprofloxacine behandelde groep versus 6% (21/349) bij de patiënten die met de comparator werden behandeld. Alle musculoskeletale bijwerkingen die optreden na 6 weken verdwenen (klinische verbetering van tekenen en symptomen), gewoonlijk binnen 30 dagen na het einde van de behandeling. Radiologische evaluaties werden niet routinematig gebruikt om het verdwijnen van de bijwerkingen te bevestigen. Met ciprofloxacine behandelde patiënten rapporteerden meer dan één bijwerking en meer dan één keer in vergelijking met controlepatiënten. Het aantal musculoskeletale bijwerkingen was in alle leeftijdssubgroepen consistent hoger in de ciprofloxacinegroep dan in de controlegroep. Aan het einde van 1 jaar was het percentage van deze bijwerkingen dat op enig moment in die periode werd gemeld 13,7% (46/335) in de met ciprofloxacine behandelde groep versus 9,5% (33/349) bij de met het vergelijkingsmiddel behandelde patiënten (tabel 6).

Tabel 6: Musculoskeletale bijwerkingen1 zoals beoordeeld door de IPSC
Ciprofloxacine-tabletten Comparator
Alle patiënten (binnen 6 weken) 31/335 (9,3%) 21/349 (6%)
95% betrouwbaarheidsintervaltwee (-0,8%, +7,2%)
Leeftijdsgroep
12 maanden<24 months 1/36 (2,8%) 0/41
2 jaar<6 years 5/124 (4%) 3/118 (2,5%)
6 jaar<12 years 18/143 (12,6%) 12/153 (7,8%)
12 jaar tot 17 jaar 7/32 (21,9%) 6/37 (16,2%)
Alle patiënten (binnen 1 jaar) 46/335 (13,7%) 33/349 (9,5%)
95% betrouwbaarheidsintervaleen (-0,6%, +9,1%)

een.Inbegrepen: artralgie, abnormale gang, abnormaal gewrichtsonderzoek, gewrichtsverstuikingen, beenpijn, rugpijn, artrose, botpijn, pijn, spierpijn, armpijn en verminderd bewegingsbereik in een gewricht (knie, elleboog, enkel, heup, pols en schouder)
twee.De studie was opgezet om aan te tonen dat het percentage artropathie voor de ciprofloxacinegroep dat van de controlegroep niet meer dan + 6% overschreed. Bij de evaluaties van zowel 6 weken als 1 jaar gaf het 95%-betrouwbaarheidsinterval aan dat niet kon worden geconcludeerd dat de ciprofloxacinegroep bevindingen had die vergelijkbaar waren met die van de controlegroep.

De incidentiepercentages van neurologische bijwerkingen binnen 6 weken na aanvang van de behandeling waren 3% (9/335) in de ciprofloxacinegroep versus 2% (7/349) in de vergelijkingsgroep en omvatten duizeligheid, nervositeit, slapeloosheid en slaperigheid.

In dit onderzoek was de totale incidentie van bijwerkingen binnen 6 weken na aanvang van de behandeling 41% (138/335) in de ciprofloxacinegroep versus 31% (109/349) in de vergelijkingsgroep. De meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinaal: 15% (50/335) van de ciprofloxacinepatiënten vergeleken met 9% (31/349) van de vergelijkingspatiënten. Ernstige bijwerkingen werden gezien bij 7,5% (25/335) van de met ciprofloxacine behandelde patiënten vergeleken met 5,7% (20/349) van de controlepatiënten. Stopzetting van het geneesmiddel vanwege een bijwerking werd waargenomen bij 3% (10/335) van de met ciprofloxacine behandelde patiënten versus 1,4% (5/349) van de vergelijkende patiënten. Andere bijwerkingen die optraden bij ten minste 1% van de ciprofloxacinepatiënten waren diarree 4,8%, braken 4,8%, buikpijn 3,3%, dyspepsie 2,7%, misselijkheid 2,7%, koorts 2,1%, astma 1,8% en huiduitslag 1,8%.

Gegevens over de veiligheid op korte termijn voor ciprofloxacine werden ook verzameld in een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie voor de behandeling van acute longexacerbaties bij patiënten met cystische fibrose (leeftijd 5-17 jaar). Zevenenzestig patiënten kregen CIPRO IV 10 mg/kg/dosis om de 8 uur gedurende één week, gevolgd door Ciprofloxacine tabletten 20 mg/kg/dosis om de 12 uur om de behandeling van 10–21 dagen te voltooien en 62 patiënten kregen de combinatie van ceftazidim intraveneus 50 mg/ kg/dosis om de 8 uur en tobramycine intraveneus 3 mg/kg/dosis om de 8 uur gedurende een totaal van 10-21 dagen. Periodieke musculoskeletale beoordelingen werden uitgevoerd door voor de behandeling geblindeerde onderzoekers. Patiënten werden gemiddeld 23 dagen na voltooiing van de behandeling gevolgd (bereik 0-93 dagen). Bijwerkingen van het bewegingsapparaat werden gemeld bij 22% van de patiënten in de ciprofloxacinegroep en bij 21% in de vergelijkingsgroep. Een verminderd bewegingsbereik werd gemeld bij 12% van de proefpersonen in de ciprofloxacinegroep en bij 16% in de vergelijkingsgroep. Artralgie werd gemeld bij 10% van de patiënten in de ciprofloxacinegroep en bij 11% in de vergelijkingsgroep. Andere bijwerkingen waren vergelijkbaar in aard en frequentie tussen behandelarmen. De werkzaamheid van ciprofloxacine voor de behandeling van acute longexacerbaties bij pediatrische patiënten met cystische fibrose is niet vastgesteld.

Naast de bijwerkingen die zijn gemeld bij pediatrische patiënten in klinische onderzoeken, is het te verwachten dat bijwerkingen die bij volwassenen zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken of postmarketingervaring ook bij pediatrische patiënten kunnen voorkomen.

6.2 Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld uit wereldwijde marketingervaringen met fluorochinolonen, waaronder ciprofloxacine. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om een ​​betrouwbare schatting van hun frequentie te maken of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen (tabel 7).

Tabel 7: Postmarketingmeldingen van bijwerkingen van geneesmiddelen

Systeem/orgaanklasse

Bijwerkingen

Cardiovasculair

QT-verlenging

Torsade de Pointes

Vasculitis en ventriculaire aritmie

Centraal zenuwstelsel

hypertensie

Myasthenia

Exacerbatie van myasthenia gravis

Perifere neuropathie

Polyneuropathie

spiertrekkingen

Oogaandoeningen

Nystagmus

gastro-intestinaal

Pseudomembraneuze colitis

Hemic/lymfatisch

Pancytopenie (levensbedreigende of fatale afloop)

methemoglobinemie

Lever- en gal

Leverfalen (inclusief gevallen met dodelijke afloop)

Infecties en parasitaire aandoeningen

Candidiasis (oraal, gastro-intestinaal, vaginaal)

onderzoeken

Protrombinetijdverlenging of -verlaging

Cholesterolverhoging (serum)

Kaliumverhoging (serum)

Musculoskeletaal

Spierpijn

Myoclonus

tendinitis

Peesruptuur

Psychische stoornissen

Agitatie

Verwardheid

Delirium

Huid/Overgevoeligheid

Acute generaliserende exanthemateuze pustulosis (AGEP)

Vaste uitbarsting

Serumziekte-achtige reactie

Speciale zintuigen

anosmie

hyperesthesie

Hypesthesie

Smaakverlies

6.3 Ongunstige laboratoriumveranderingen

Veranderingen in laboratoriumparameters tijdens gebruik van ciprofloxacine worden hieronder vermeld:

Lever – Verhogingen van ALT (SGPT), AST (SGOT), alkalische fosfatase, LDH, serumbilirubine.

Hematologische-eosinofilie, leukopenie, verlaagde bloedplaatjes, verhoogde bloedplaatjes, pancytopenie.

Nier-Verhogingen van serumcreatinine, BUN, kristalurie, cylindrurie en hematurie zijn gemeld.

Andere veranderingen die zich voordeden waren: verhoging van serumgammaglutamyltransferase, verhoging van serumamylase, verlaging van bloedglucose, verhoogd urinezuur, verlaging van hemoglobine, anemie, bloedingsdiathese, verhoging van bloedmonocyten en leukocytose.

Geneesmiddelinteracties

Ciprofloxacine is een remmer van het door humaan cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) gemedieerde metabolisme. Gelijktijdige toediening van ciprofloxacine met andere geneesmiddelen die voornamelijk door CYP1A2 worden gemetaboliseerd, leidt tot verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen en kan leiden tot klinisch significante bijwerkingen van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel.

Tabel 8: Geneesmiddelen die worden beïnvloed door en invloed hebben op ciprofloxacine

Geneesmiddelen die worden beïnvloed door ciprofloxacine

Drugs)

Aanbeveling

Opmerkingen

Tizanidine

Gecontra-indiceerd

Gelijktijdige toediening van tizanidine en ciprofloxacine is gecontra-indiceerd vanwege de versterking van de hypotensieve en sedatieve effecten van tizanidine [zie Contra-indicaties ( 4.2 )]

theofylline

Vermijd gebruik

(Blootstelling aan plasma zal waarschijnlijk toenemen en langdurig zijn)

Gelijktijdige toediening van ciprofloxacine met theofylline kan leiden tot een verhoogd risico dat een patiënt het centrale zenuwstelsel (CZS) ontwikkelt of andere bijwerkingen. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan de serumspiegels van theofylline en pas de dosering indien nodig aan[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.10 )].

Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen

Vermijd gebruik

Ciprofloxacine kan het QT-interval verder verlengen bij patiënten die geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijvoorbeeld klasse IA of III antiaritmica, tricyclische antidepressiva,

macroliden, antipsychotica)[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.12 ) en gebruik bij specifieke populaties ( 8.5 )].

Orale antidiabetica

Voorzichtig gebruiken

Glucoseverlagend effect versterkt

Hypoglykemie, soms ernstig, is gemeld bij gelijktijdige toediening van ciprofloxacine en orale antidiabetica, voornamelijk sulfonylureumderivaten (bijvoorbeeld glyburide, glimepiride), vermoedelijk door de werking van de orale antidiabetica te versterken. Er zijn doden gemeld. Controleer de bloedglucose wanneer ciprofloxacine gelijktijdig wordt toegediend met orale antidiabetica[zie Bijwerkingen ( 6.1 )].

fenytoïne

hoe beïnvloedt alcohol mannen seksueel?

Voorzichtig gebruiken

Veranderde serumspiegels van fenytoïne (verhoogd en verlaagd)

Om het verlies van controle over de aanvallen geassocieerd met verlaagde fenytoïnespiegels te voorkomen en om fenytoïne-overdoseringsgerelateerde bijwerkingen te voorkomen bij stopzetting van ciprofloxacine bij patiënten die beide middelen krijgen, moet de fenytoïnetherapie worden gecontroleerd, inclusief de fenytoïne-serumconcentratie tijdens en kort na gelijktijdige toediening van ciprofloxacine met fenytoïne.

Cyclosporine

Voorzichtig gebruiken

(voorbijgaande verhogingen van serumcreatinine)

Controleer de nierfunctie (met name serumcreatinine) wanneer ciprofloxacine gelijktijdig wordt toegediend met ciclosporine.

Anticoagulantia

Voorzichtig gebruiken

(Verhoging van het antistollingseffect)

Het risico kan variëren afhankelijk van de onderliggende infectie, leeftijd en algemene toestand van de patiënt, zodat de bijdrage van ciprofloxacine aan de stijging van de INR (international normalised ratio) moeilijk te beoordelen is. Controleer de protrombinetijd en INR regelmatig tijdens en kort na gelijktijdige toediening van ciprofloxacine met een oraal anticoagulans (bijvoorbeeld warfarine).

Methotrexaat

Voorzichtig gebruiken

Remming van methotrexaat transport via de nieren, mogelijk leidend tot verhoogde plasmaspiegels van methotrexaat

Mogelijke verhoging van het risico op methotrexaat-gerelateerde toxische reacties. Controleer daarom patiënten die met methotrexaat worden behandeld zorgvuldig wanneer gelijktijdige behandeling met ciprofloxacine is geïndiceerd.

Ropinirol

Voorzichtig gebruiken

Monitoring op ropinirol-gerelateerde bijwerkingen en geschikte dosisaanpassing van ropinirol wordt aanbevolen tijdens en kort na gelijktijdige toediening met ciprofloxacine[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.16 )].

Clozapine

Voorzichtig gebruiken

Zorgvuldige monitoring van clozapine-gerelateerde bijwerkingen en passende aanpassing van de clozapinedosering tijdens en kort na gelijktijdige toediening met ciprofloxacine worden aanbevolen.

NSAID's

Voorzichtig gebruiken

In preklinische studies en postmarketing is aangetoond dat niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (maar geen acetylsalicylzuur) in combinatie met zeer hoge doses chinolonen convulsies veroorzaken.

Sildenafil

Voorzichtig gebruiken

Tweevoudige toename in blootstelling

Monitor op sildenafiltoxiciteit[zie Klinische Farmacologie ( 12.3 )].

duloxetine

Vermijd gebruik

Vijfvoudige toename van blootstelling aan duloxetine

Indien onvermijdelijk, controleer op duloxetine-toxiciteit

Cafeïne/Xanthine-derivaten

Voorzichtig gebruiken

Verminderde klaring resulterend in verhoogde spiegels en verlenging van de serumhalfwaardetijd

Ciprofloxacine remt de vorming van paraxanthine na toediening van cafeïne (of producten die pentoxifylline bevatten). Controleer op xanthine-toxiciteit en pas de dosis indien nodig aan.

Zolpidem

Vermijd gebruik

Gelijktijdige toediening met ciprofloxacine kan de bloedspiegels van zolpidem verhogen, gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen

Geneesmiddel(en) die de farmacokinetiek van ciprofloxacine beïnvloeden

Antacida, sucralfaat, multivitaminen en andere producten die multivalente kationen bevatten (antacida van magnesium/aluminium; polymere fosfaatbinders (bijvoorbeeld sevelamer, lanthaancarbonaat); sucralfaat; Videx®(didanosine) kauwtabletten/gebufferde tabletten of pediatrisch poeder; andere sterk gebufferde medicijnen; of producten die calcium, ijzer of zink bevatten en zuivelproducten)

Ciprofloxacine moet ten minste twee uur vóór of zes uur na toediening van multivalente kationbevattende producten worden ingenomen[zie Dosering en toediening ( 2.4 )].

Verminder de absorptie van ciprofloxacine, wat resulteert in lagere serum- en urinespiegels

probenecide

Voorzichtig gebruiken

(verstoort de renale tubulaire secretie van ciprofloxacine en verhoogt de serumspiegels van ciprofloxacine)

Versterking van de toxiciteit van ciprofloxacine kan optreden.

GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES

8.1 Zwangerschap

Risico Samenvatting

Langdurige ervaring met ciprofloxacine bij zwangere vrouwen gedurende meerdere decennia, op basis van beschikbare gepubliceerde informatie uit casusrapporten, case-control-onderzoeken en observationele onderzoeken met ciprofloxacine toegediend tijdens de zwangerschap, heeft geen geneesmiddel-geassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of nadelige maternale of foetale uitkomsten(zie Gegevens).Orale toediening van ciprofloxacine tijdens de organogenese in doses tot 100 mg/kg aan drachtige muizen en ratten, en tot 30 mg/kg aan drachtige konijnen veroorzaakte geen foetale misvormingen(zie gegevens). Deze doses waren tot 0,3, 0,6 en 0,4 maal de maximaal aanbevolen klinische orale dosis bij respectievelijk muizen, ratten en konijnen, gebaseerd op het lichaamsoppervlak. Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijking, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS zijn de geschatte achtergrondrisico's van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Gegevens

Menselijke gegevens

Hoewel beschikbare onderzoeken de afwezigheid van risico niet definitief kunnen vaststellen, hebben gepubliceerde gegevens van prospectieve observationele onderzoeken gedurende meerdere decennia geen verband aangetoond met het gebruik van ciprofloxacine tijdens de zwangerschap en ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of nadelige maternale of foetale uitkomsten. Beschikbare onderzoeken hebben methodologische beperkingen, waaronder een kleine steekproefomvang en sommige zijn niet specifiek voor ciprofloxacine. Een gecontroleerd prospectief observationeel onderzoek volgde 200 vrouwen die tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan fluoroquinolonen (52,5% blootgesteld aan ciprofloxacine en 68% in het eerste trimester). In utero blootstelling aan fluoroquinolonen tijdens de embryogenese ging niet gepaard met een verhoogd risico op ernstige misvormingen. De gerapporteerde percentages ernstige aangeboren misvormingen waren 2,2% voor de fluorochinolongroep en 2,6% voor de controlegroep (achtergrondincidentie van ernstige misvormingen is 1-5%). Het aantal spontane abortussen, vroeggeboorte en laag geboortegewicht verschilde niet tussen de groepen en er waren geen klinisch significante musculoskeletale disfuncties tot de leeftijd van één jaar bij de aan ciprofloxacine blootgestelde kinderen.

Een ander prospectief vervolgonderzoek rapporteerde 549 zwangerschappen met blootstelling aan fluorochinolonen (93% blootstellingen in het eerste trimester). Er waren 70 blootstellingen aan ciprofloxacine, allemaal binnen het eerste trimester. De misvormingspercentages bij levend geboren baby's die werden blootgesteld aan ciprofloxacine en aan fluorochinolonen waren in het algemeen beide binnen de achtergrondincidentiebereiken. Er werden geen specifieke patronen van aangeboren afwijkingen gevonden. De studie bracht geen duidelijke bijwerkingen aan het licht als gevolg van blootstelling in utero aan ciprofloxacine.

Er werden geen verschillen gezien in het aantal vroeggeboorten, spontane abortussen of geboortegewicht bij vrouwen die tijdens de zwangerschap aan ciprofloxacine werden blootgesteld. Deze kleine postmarketing epidemiologische onderzoeken, waarvan de meeste ervaring afkomstig is van blootstelling op korte termijn, in het eerste trimester, zijn echter onvoldoende om het risico op minder vaak voorkomende defecten te evalueren of om betrouwbare en definitieve conclusies te trekken over de veiligheid van ciprofloxacine bij zwangere vrouwen en hun zich ontwikkelende foetussen. .

Dierlijke gegevens

Er zijn ontwikkelingstoxicologische onderzoeken uitgevoerd met ciprofloxacine bij ratten, muizen en konijnen. Bij ratten en muizen werden orale doses tot 100 mg/kg toegediend tijdens de organogenese (Drachtdagen, GD, 6-17) niet geassocieerd met nadelige ontwikkelingsresultaten, waaronder embryofoetale toxiciteit of misvormingen. Bij ratten en muizen is een dosis van 100 mg/kg respectievelijk ongeveer 0,6 en 0,3 maal de maximale dagelijkse orale dosis voor de mens (1500 mg/dag), gebaseerd op het lichaamsoppervlak. In een reeks van ontwikkelingstoxicologische onderzoeken bij konijnen kregen ze oraal of intraveneus ciprofloxacine gedurende een van de volgende perioden van 5 dagen: GD 6 tot 10, GD 10 tot 14 of GD 14 tot 18, bedoeld om de periode van organogenese te dekken. Dit was een poging om de gastro-intestinale intolerantie te verminderen die werd waargenomen bij konijnen die antibacteriële middelen kregen, wat tot uiting kwam in verminderde maternale voedselconsumptie en gewichtsverlies, wat kan leiden tot embryofoetale resorptie of spontane abortus. Een orale dosis ciprofloxacine van 100 mg/kg (ongeveer 1,3 maal de hoogste aanbevolen klinische orale dosis op basis van het lichaamsoppervlak) veroorzaakte overmatige maternale toxiciteit, waardoor de beoordeling van de foetussen werd verstoord. Een orale dosis van 30 mg/kg (ongeveer 0,4 keer de hoogste aanbevolen klinische orale dosis) ging gepaard met onderdrukking van de gewichtstoename van de moeder en de foetus, maar foetale misvormingen werden niet waargenomen. Intraveneuze toediening van doses tot 20 mg/kg (ongeveer 0,3 maal de hoogste aanbevolen klinische orale dosis op basis van lichaamsoppervlak) aan drachtige konijnen was niet toxisch voor de moeder en er werden geen embryofoetale toxiciteit of foetale misvormingen waargenomen.

In peri- en postnatale onderzoeken kregen ratten ciprofloxacinedoses tot 200 mg/kg/dag (oraal) of tot 30 mg/kg/dag (subcutaan) van GD 16 tot 22 dagen postpartum. De dosis van 200 mg/kg is ongeveer 1,3 maal de maximaal aanbevolen klinische orale dosis op basis van het lichaamsoppervlak. Er werden geen maternale toxiciteit of nadelige effecten op de groei en ontwikkeling van de pups waargenomen, inclusief geen teken van artropathie op de achterpootgewrichten van de pups. Van ciprofloxacine en andere chinolonen is aangetoond dat ze artropathie veroorzaken bij onvolgroeide dieren van de meeste geteste soorten wanneer ze rechtstreeks worden toegediend[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.13) en niet-klinische toxicologie13.2].

8.2 Borstvoeding

Risico Samenvatting

Gepubliceerde literatuur meldt dat ciprofloxacine aanwezig is in de moedermelk na intraveneuze en orale toediening. Er is geen informatie over de effecten van ciprofloxacine op de melkproductie of de zuigeling die borstvoeding krijgt. Vanwege het potentiële risico op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, waaronder artropathie die is aangetoond in onderzoeken bij jonge dieren[zie Gebruik bij specifieke populaties (8.4), (klinische overwegingen)]Voor de meeste indicaties kan een zogende vrouw overwegen om de moedermelk af te kolven en weg te gooien tijdens de behandeling met Ciprofloxacine Aurobindo en nog eens twee dagen (vijf halfwaardetijden) na de laatste dosis. U kunt een vrouw ook adviseren dat borstvoeding niet wordt aanbevolen tijdens de behandeling met ciprofloxacine en gedurende nog eens twee dagen (vijf halfwaardetijden) na de laatste dosis.

Bij inademing van miltvuur (na blootstelling), tijdens een incident dat leidt tot blootstelling aan miltvuur, kan de risico-batenbeoordeling van doorgaan met borstvoeding echter acceptabel zijn terwijl de moeder (en mogelijk het kind) ciprofloxacine gebruikt.[zie Dosering en toediening (2.2), pediatrisch gebruik (8.4) en klinische onderzoeken (14.2)]. Er moet rekening worden gehouden met de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding, samen met de klinische behoefte van de moeder aan ciprofloxacine en eventuele bijwerkingen van ciprofloxacine of de onderliggende maternale aandoening op het kind dat borstvoeding krijgt.

Klinische overwegingen

Ciprofloxacine kan een verandering in de darmflora veroorzaken bij zuigelingen die borstvoeding geven. Adviseer een vrouw om de zuigeling die borstvoeding krijgt te controleren op dunne of bloederige ontlasting en candidiasis (spruw, luieruitslag).

8.4 Pediatrisch gebruik

Hoewel effectief in klinische onderzoeken, is ciprofloxacine niet het eerste keus geneesmiddel bij de pediatrische populatie vanwege een verhoogde incidentie van bijwerkingen in vergelijking met controles. Chinolonen, waaronder ciprofloxacine, veroorzaken artropathie (artralgie, artritis) bij jonge dieren[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.13 ) en niet-klinische toxicologie ( 13.2 )].

Gecompliceerde urineweginfectie en pyelonefritis

Ciprofloxacine tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van cUTI en pyelonefritis als gevolg van:Escherichia colibij pediatrische patiënten van 1 tot 17 jaar. Hoewel effectief in klinische onderzoeken, is ciprofloxacine niet het eerste keus geneesmiddel bij pediatrische patiënten vanwege een verhoogde incidentie van bijwerkingen in vergelijking met de controlegroep, waaronder voorvallen die verband houden met gewrichten en/of omliggende weefsels.[zie Bijwerkingen ( 6.1 ) en klinische studies ( 14.1 )].

Anthrax bij inademing (post-blootstelling)

Ciprofloxacine is geïndiceerd bij pediatrische patiënten vanaf de geboorte tot de leeftijd van 17 jaar voor inhalatie-anthrax (post-expositie). De risico-batenanalyse geeft aan dat toediening van ciprofloxacine aan pediatrische patiënten geschikt is[zie Dosering en toediening ( 2.2 ) en klinische studies ( 14.2 )].

Pest

Ciprofloxacine is geïndiceerd bij pediatrische patiënten vanaf de geboorte tot de leeftijd van 17 jaar, voor de behandeling van pest, waaronder longpest en septikemische pest veroorzaakt doorYersinia pestis(Y. pestis) en profylaxe voor de pest. Werkzaamheidsstudies van ciprofloxacine konden om haalbaarheidsredenen niet worden uitgevoerd bij mensen met een longpest. De goedkeuring van deze indicatie was daarom gebaseerd op een werkzaamheidsonderzoek bij dieren. De risico-batenanalyse geeft aan dat toediening van ciprofloxacine aan pediatrische patiënten geschikt is[zie indicaties en gebruik ( 1.8 ), Dosering en administratie ( 2.2 ) en klinische studies ( 14.3 )].

8.5 Geriatrisch gebruik

Geriatrische patiënten lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige peesaandoeningen, waaronder peesruptuur, wanneer ze worden behandeld met een fluorochinolon zoals ciprofloxacine. Dit risico is verder verhoogd bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met corticosteroïden. Tendinitis of peesruptuur kan betrekking hebben op de achillespees, hand, schouder of andere peesplaatsen en kan optreden tijdens of na voltooiing van de therapie; gevallen die tot enkele maanden na de behandeling met fluorochinolonen optraden, zijn gemeld. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van ciprofloxacine aan oudere patiënten, met name aan patiënten die corticosteroïden gebruiken. Patiënten moeten worden geïnformeerd over deze mogelijke bijwerking en geadviseerd worden om te stoppen met ciprofloxacine en contact op te nemen met hun zorgverlener als er symptomen van tendinitis of peesruptuur optreden.. [zie je wel Waarschuwing in doos , Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.2 ), en Bijwerkingen ( 6.2 )].

Epidemiologische onderzoeken melden een verhoogd aantal aorta-aneurysma's en dissecties binnen twee maanden na gebruik van fluorochinolonen, vooral bij oudere patiënten[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.9 )].

In een retrospectieve analyse van 23 gecontroleerde klinische onderzoeken met meervoudige doses van ciprofloxacine met meer dan 3500 met ciprofloxacine behandelde patiënten, was 25% van de patiënten ouder dan of gelijk aan 65 jaar en 10% was ouder dan of gelijk aan 75 jaar. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen voor een medicamenteuze behandeling kan niet worden uitgesloten. Van ciprofloxacine is bekend dat het grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden, en het risico op bijwerkingen kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Bij patiënten ouder dan 65 jaar met een normale nierfunctie is geen dosisaanpassing nodig. Aangezien sommige oudere personen echter een verminderde nierfunctie ervaren als gevolg van hun hoge leeftijd, moet voorzichtigheid worden betracht bij het kiezen van de dosis voor oudere patiënten, en monitoring van de nierfunctie kan nuttig zijn bij deze patiënten.[zie Dosering en toediening ( 23 ) en Klinische Farmacologie ( 12.3 )].

Over het algemeen kunnen oudere patiënten gevoeliger zijn voor geneesmiddelgerelateerde effecten op het QT-interval. Daarom moeten voorzorgen worden genomen wanneer ciprofloxacine gelijktijdig wordt gebruikt met geneesmiddelen die kunnen leiden tot verlenging van het QT-interval (bijvoorbeeld klasse IA- of klasse III-antiaritmica) of bij patiënten met risicofactoren voor torsade de pointes (bijvoorbeeld bekende QT-verlenging, ongecorrigeerde hypokaliëmie)[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.12 )].

8.6 Nierfunctiestoornis

Ciprofloxacine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden; het medicijn wordt echter ook gemetaboliseerd en gedeeltelijk geklaard via het galsysteem van de lever en via de darm. Deze alternatieve routes voor de eliminatie van het geneesmiddel lijken de verminderde renale excretie bij patiënten met een nierfunctiestoornis te compenseren. Niettemin wordt enige aanpassing van de dosering aanbevolen, met name voor patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen[zie Dosering en toediening ( 23 ) en Klinische Farmacologie ( 12.3 )].

8.7 Leverfunctiestoornis

In voorbereidende onderzoeken bij patiënten met stabiele chronische levercirrose zijn geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van ciprofloxacine waargenomen. De farmacokinetiek van ciprofloxacine bij patiënten met acute leverinsufficiëntie is niet onderzocht.

Overdosering

In het geval van acute overdosering is in sommige gevallen reversibele niertoxiciteit gemeld. Leeg de maag door braken op te wekken of door maagspoeling. Observeer de patiënt zorgvuldig en geef ondersteunende behandeling, inclusief controle van de nierfunctie, urine-pH en verzuren, indien nodig, om kristalurie te voorkomen en toediening van magnesium-, aluminium- of calciumbevattende antacida die de absorptie van ciprofloxacine kunnen verminderen. Er moet voldoende hydratatie worden gehandhaafd. Slechts een kleine hoeveelheid ciprofloxacine (minder dan 10%) wordt na hemodialyse of peritoneale dialyse uit het lichaam verwijderd.

11 BESCHRIJVING:

Ciprofloxacine-tabletten, USP zijn synthetische antimicrobiële middelen voor orale toediening. Ciprofloxacinehydrochloride, USP, een fluorchinolon, is het monohydrochloride-monohydraatzout van 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-chinolinecarbonzuur. Het is een lichtgele tot lichtgele kristallijne stof met een molecuulgewicht van 385,8. De empirische formule is C17H18FN3DE3•HCl•HtweeO en zijn chemische structuur is als volgt:

Ciprofloxacine is 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-chinolinecarbonzuur. De empirische formule is C17H18FN3DE3en het molecuulgewicht is 331,4. Het is een lichtgele tot lichtgele kristallijne substantie en de chemische structuur is als volgt:

Ciprofloxacine filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in sterkten van 250 mg en 500 mg (ciprofloxacine-equivalent). Ciprofloxacine-tabletten, USP zijn wit. De inactieve ingrediënten zijn colloïdaal siliciumdioxide, maïszetmeel, gedeeltelijk voorgegelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat (zetmeel van niet-GGO-aardappelen), hypromellose, titaniumdioxide en PEG.

Ciprofloxacine-tabletten - Klinische farmacologie

12.1 Werkingsmechanisme

Ciprofloxacine behoort tot de klasse van antibacteriële middelen van de fluoroquinolonen[zie Microbiologie ( 12.4 )].

12.3 Farmacokinetiek

Absorptie

De absolute biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine bij toediening als orale tablet is ongeveer 70% zonder substantieel verlies door first-pass metabolisme. De maximale serumconcentraties Cmax) van ciprofloxacine en de oppervlakte onder de curve (AUC) worden weergegeven in de grafiek voor het dosisbereik van 250 mg tot 1000 mg (tabel 9).

Tabel 9: Ciprofloxacine Cmax en AUC na toediening van enkelvoudige doses ciprofloxacinetabletten aan gezonde proefpersonen

Dosis (mg)

Cmax

(mcg / ml)

AUC
(mcg•uur/ml)

250

1.2

4.8

500

2.4

11.6

750

4.3

20.2

1000

5.4

30.8

Maximale serumconcentraties worden 1 tot 2 uur na orale toediening bereikt. De gemiddelde concentraties 12 uur na toediening van 250, 500 of 750 mg zijn respectievelijk 0,1, 0,2 en 0,4 mcg/ml. De serumeliminatiehalfwaardetijd bij proefpersonen met een normale nierfunctie is ongeveer 4 uur. Serumconcentraties stijgen evenredig met doses tot 1000 mg.

Het is aangetoond dat een orale dosis van 500 mg die om de 12 uur wordt gegeven een AUC produceert die gelijk is aan die geproduceerd door een intraveneuze infusie van 400 mg ciprofloxacine gedurende 60 minuten om de 12 uur. Het is aangetoond dat een orale dosis van 750 mg die om de 12 uur wordt gegeven een AUC produceert bij steady-state die gelijk is aan die geproduceerd door een intraveneuze infusie van 400 mg toegediend gedurende 60 minuten om de 8 uur. Een orale dosis van 750 mg resulteert in een Cmax die vergelijkbaar is met die waargenomen bij een intraveneuze dosis van 400 mg. Een orale dosis van 250 mg die om de 12 uur wordt gegeven, produceert een AUC die gelijk is aan die geproduceerd door een infusie van 200 mg ciprofloxacine die om de 12 uur wordt gegeven (Tabel 10).

Tabel 10: Steady-state farmacokinetische parameters na meerdere orale en intraveneuze doses (volwassenen)

Parameters:

500 mg

400 mg

750 mg

400 mg

elke 12 uur, mondeling

elke 12 uur, intraveneus

elke 12 uur, mondeling

elke 8 uur, intraveneus

AUC0-24h,ss(Μg•u/ml)

27.4een

25.4een

31.6een

32.9twee

Cmax,ss (Μg/ml)

2.97

4.56

3,59

4.07

een.AUC0–12ux 2
twee.AUC0–8ux 3

Voedsel

Wanneer ciprofloxacine tabletten gelijktijdig met voedsel worden gegeven, is er een vertraging in de absorptie van het geneesmiddel, wat resulteert in piekconcentraties die optreden dichter bij 2 uur na toediening in plaats van 1 uur. De algehele absorptie van ciprofloxacine wordt echter niet wezenlijk beïnvloed. Vermijd gelijktijdige toediening van ciprofloxacine met zuivelproducten (zoals melk of yoghurt) of alleen met calcium verrijkte sappen, aangezien verminderde absorptie mogelijk is; ciprofloxacine kan echter worden ingenomen bij een maaltijd die deze producten bevat.

Verdeling

De binding van ciprofloxacine aan serumeiwitten is 20% tot 40%, wat waarschijnlijk niet hoog genoeg is om significante eiwitbindingsinteracties met andere geneesmiddelen te veroorzaken.

Na orale toediening wordt ciprofloxacine wijd verspreid door het lichaam. Weefselconcentraties overschrijden vaak de serumconcentraties bij zowel mannen als vrouwen, vooral in genitale weefsels, waaronder de prostaat. Ciprofloxacine is in actieve vorm aanwezig in speeksel, neus- en bronchiale secreties, slijmvliezen van de sinussen, sputum, huidblaarvloeistof, lymfe, peritoneale vloeistof, gal en prostaatsecreties. Ciprofloxacine is ook aangetroffen in longen, huid, vet, spieren, kraakbeen en botten. Het medicijn diffundeert in de cerebrospinale vloeistof (CSF); de CSF-concentraties zijn echter over het algemeen minder dan 10% van de piekserumconcentraties. Lage niveaus van het geneesmiddel zijn gedetecteerd in de waterige en glasachtige lichaamsvochten van het oog.

Metabolisme

Er zijn vier metabolieten geïdentificeerd in menselijke urine die samen goed zijn voor ongeveer 15% van een orale dosis. De metabolieten hebben antimicrobiële activiteit, maar zijn minder actief dan onveranderd ciprofloxacine. Ciprofloxacine is een remmer van het door humaan cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) gemedieerde metabolisme. Gelijktijdige toediening van ciprofloxacine met andere geneesmiddelen die voornamelijk door CYP1A2 worden gemetaboliseerd, leidt tot verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen en kan leiden tot klinisch significante bijwerkingen van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel[zie Contra-indicaties ( 4.2 ), Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.10 , 5.16 ) en geneesmiddelinteracties ( 7 )].

uitscheiding

De serumeliminatiehalfwaardetijd bij proefpersonen met een normale nierfunctie is ongeveer 4 uur. Ongeveer 40 tot 50% van een oraal toegediende dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Na een orale dosis van 250 mg zijn de urineconcentraties van ciprofloxacine gewoonlijk hoger dan 200 mcg/ml gedurende de eerste twee uur en zijn ze ongeveer 30 mcg/ml 8 tot 12 uur na toediening. De uitscheiding van ciprofloxacine via de urine is binnen 24 uur na toediening vrijwel voltooid. De renale klaring van ciprofloxacine, die ongeveer 300 ml/minuut is, overschrijdt de normale glomerulaire filtratiesnelheid van 120 ml/minuut. Actieve tubulaire secretie lijkt dus een belangrijke rol te spelen bij de eliminatie ervan. Gelijktijdige toediening van probenecide met ciprofloxacine resulteert in een verlaging van de renale klaring van ciprofloxacine met ongeveer 50% en een verhoging van de concentratie in de systemische circulatie met 50%.

Hoewel de galconcentraties van ciprofloxacine enkele malen hoger zijn dan de serumconcentraties na orale toediening, wordt slechts een kleine hoeveelheid van de toegediende dosis als onveranderd geneesmiddel uit de gal teruggevonden. Een extra 1% tot 2% van de dosis wordt teruggewonnen uit de gal in de vorm van metabolieten. Ongeveer 20% tot 35% van een orale dosis wordt binnen 5 dagen na toediening uit de ontlasting teruggevonden. Dit kan het gevolg zijn van biliaire klaring of trans-intestinale eliminatie.

vitamine d-tekort symptomen gezondheid van vrouwen
Specifieke populaties

ouderen

Farmacokinetische studies van de orale (enkele dosis) en intraveneuze (enkele en meervoudige dosis) vormen van ciprofloxacine geven aan dat de plasmaconcentraties van ciprofloxacine hoger zijn bij oudere proefpersonen (ouder dan 65 jaar) in vergelijking met jonge volwassenen. Hoewel de Cmaxis verhoogd met 16% tot 40%, de stijging van de gemiddelde AUC is ongeveer 30% en kan ten minste gedeeltelijk worden toegeschreven aan een verminderde nierklaring bij ouderen. De eliminatiehalfwaardetijd is bij ouderen slechts licht (~ 20%) verlengd. Deze verschillen worden niet als klinisch significant beschouwd[zie Gebruik bij specifieke populaties ( 8.5 )].

Nierfunctiestoornis

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie is de halfwaardetijd van ciprofloxacine enigszins verlengd. Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn[zie Gebruik bij specifieke populaties ( 8.6 ) en Dosering en toediening ( 23 )].

Leverfunctiestoornis

In voorbereidende onderzoeken bij patiënten met stabiele chronische levercirrose zijn geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van ciprofloxacine waargenomen. De kinetiek van ciprofloxacine bij patiënten met acute leverinsufficiëntie is niet volledig onderzocht.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties

Antacida

Gelijktijdige toediening van antacida die magnesiumhydroxide of aluminiumhydroxide bevatten, kan de biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine met wel 90% verminderen.[zie Dosering en toediening ( 2.4 ) en geneesmiddelinteracties ( 7 )].

Histamine H2-receptorantagonisten

Histamine Htwee-receptorantagonisten lijken geen significant effect te hebben op de biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine.

metronidazol

De serumconcentraties van ciprofloxacine en metronidazol veranderden niet wanneer deze twee geneesmiddelen gelijktijdig werden gegeven.

Tizanidine

In een farmacokinetische studie was de systemische blootstelling aan tizanidine (4 mg enkelvoudige dosis) significant verhoogd (Cmax 7-voudig, AUC 10-voudig) wanneer het geneesmiddel gelijktijdig werd gegeven met ciprofloxacine (500 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen). Gelijktijdige toediening van tizanidine en ciprofloxacine is gecontra-indiceerd vanwege de versterking van de hypotensieve en sedatieve effecten van tizanidine[zie Contra-indicaties ( 4.2 )].

Ropinirol

In een studie uitgevoerd bij 12 patiënten met de ziekte van Parkinson die eenmaal daags 6 mg ropinirol kregen toegediend met tweemaal daags 500 mg ciprofloxacine, waren de gemiddelde Cmax en de gemiddelde AUC van ropinirol verhoogd met respectievelijk 60% en 84%. Monitoring op ropinirol-gerelateerde bijwerkingen en geschikte dosisaanpassing van ropinirol wordt aanbevolen tijdens en kort na gelijktijdige toediening met ciprofloxacine[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.10 )].

Clozapine

Na gelijktijdige toediening van 250 mg ciprofloxacine met 304 mg clozapine gedurende 7 dagen, waren de serumconcentraties van clozapine en N-desmethylclozapine verhoogd met respectievelijk 29% en 31%. Zorgvuldige monitoring van clozapine-gerelateerde bijwerkingen en passende aanpassing van de clozapinedosering tijdens en kort na gelijktijdige toediening met ciprofloxacine worden aanbevolen.

Sildenafil

Na gelijktijdige toediening van een enkelvoudige orale dosis van 50 mg sildenafil met 500 mg ciprofloxacine aan gezonde proefpersonen, waren de gemiddelde Cmax en de gemiddelde AUC van sildenafil beide ongeveer tweevoudig verhoogd. Wees voorzichtig bij het gebruik van sildenafil bij gelijktijdige toediening met ciprofloxacine vanwege de verwachte tweevoudige toename van de blootstelling aan sildenafil bij gelijktijdige toediening van ciprofloxacine.

duloxetine

In klinische onderzoeken is aangetoond dat gelijktijdig gebruik van duloxetine met sterke remmers van het CYP450 1A2-isozym zoals fluvoxamine kan resulteren in een 5-voudige toename van de gemiddelde AUC en een 2,5-voudige toename van de gemiddelde Cmax van duloxetine.

lidocaïne

In een onderzoek bij 9 gezonde vrijwilligers resulteerde gelijktijdig gebruik van 1,5 mg/kg IV lidocaïne met ciprofloxacine 500 mg tweemaal daags in een verhoging van lidocaïne Cmax en AUC met respectievelijk 12% en 26%. Hoewel behandeling met lidocaïne bij deze verhoogde blootstelling goed werd verdragen, kan bij gelijktijdige toediening een mogelijke interactie met ciprofloxacine en een toename van bijwerkingen gerelateerd aan lidocaïne optreden.

Metoclopramide

Metoclopramide versnelt de absorptie van oraal ciprofloxacine aanzienlijk, wat resulteert in een kortere tijd om maximale plasmaconcentraties te bereiken. Er werd geen significant effect waargenomen op de biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine.

Omeprazol

Wanneer ciprofloxacine als een enkelvoudige dosis van 1000 mg gelijktijdig met omeprazol (40 mg eenmaal daags gedurende drie dagen) werd toegediend aan 18 gezonde vrijwilligers, werden de gemiddelde AUC en Cmax van ciprofloxacine verminderd met respectievelijk 20% en 23%. De klinische betekenis van deze interactie is niet vastgesteld.

12.4 Microbiologie

Werkingsmechanisme

De bacteriedodende werking van ciprofloxacine is het gevolg van remming van de enzymen topo-isomerase II (DNA-gyrase) en topo-isomerase IV (beide type II-topoisomerasen), die nodig zijn voor bacteriële DNA-replicatie, transcriptie, herstel en recombinatie.

Mechanisme van weerstand

Het werkingsmechanisme van fluorochinolonen, waaronder ciprofloxacine, verschilt van dat van penicillines, cefalosporines, aminoglycosiden, macroliden en tetracyclines; daarom kunnen micro-organismen die resistent zijn tegen deze klassen van geneesmiddelen gevoelig zijn voor ciprofloxacine. Resistentie tegen fluoroquinolonen treedt voornamelijk op door ofwel mutaties in de DNA-gyrasen, verminderde permeabiliteit van de buitenmembraan of geneesmiddelefflux.In vitroresistentie tegen ciprofloxacine ontwikkelt zich langzaam door meerstapsmutaties. Resistentie tegen ciprofloxacine als gevolg van spontane mutaties komt voor met een algemene frequentie van tussen<10 -9tot 1x10-6.

Dwarsweerstand

Er is geen kruisresistentie bekend tussen ciprofloxacine en andere klassen van antimicrobiële middelen.
Van ciprofloxacine is aangetoond dat het actief is tegen de meeste isolaten van de volgende bacteriën, zowel in vitro als bij klinische infecties[zie indicaties en gebruik ( een )].

Gram-positieve bacteriën

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus(alleen methicilline-gevoelige isolaten)

Staphylococcus epidermidis(alleen methicilline-gevoelige isolaten)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Gram-negatieve bacteriën

Campylobacter jejuni

Citrobacter koseri

Citrobacter freundi

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Proteus

voorzienigheid

voorzienigheid

Pseudomonas aeruginosa

Salmonella typhi

Serratia marcescens

Shigella boydii

Shigella dysenteriae

Shigella flexneri

Shigella sonnei

Yersinia pestis

Het volgendein vitrogegevens zijn beschikbaar,maar hun klinische betekenis is onbekend. Ten minste 90 procent van de volgende bacteriën vertoont in vitro een minimale remmende concentratie (MIC) die kleiner is dan of gelijk is aan het gevoelige breekpunt voor ciprofloxacine (≦1 mcg/ml). De werkzaamheid van ciprofloxacine bij de behandeling van klinische infecties veroorzaakt door deze bacteriën is echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken.

Gram-positieve bacteriën

Staphylococcus haemolyticus(alleen methicilline-gevoelige isolaten)

Staphylococcus epidermidis(alleen methicilline-gevoelige isolaten)

Gram-negatieve bacteriën

Acinetobacter lwoffi

Aeromonas hydrophila

late edwardsiella

Enterobacter aerogenes

Klebsiella oxytoca

Legionella pneumophila

Pasteurella multocida

Salmonella enteritidis

Vibrio cholerae

Vibrio parahaemolyticus

Vibrio vulnificus

Yersinia enterocolitica

Gevoeligheidstesten

Voor specifieke informatie over interpretatieve criteria voor gevoeligheidstests en bijbehorende testmethoden en kwaliteitscontrolenormen die door de FDA zijn erkend voor dit medicijn, zie: https://www.fda.gov/STIC.

Niet-klinische toxicologie

13.1 Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Achtin vitroEr zijn mutageniciteitstesten uitgevoerd met ciprofloxacine en de testresultaten worden hieronder vermeld:

• Salmonella/Microsoomtest (negatief)

E coliDNA-reparatietest (negatief)

• Muis lymfoom Cell Forward Mutation Assay (positief)

• Chinese Hamster V79Cel HGPRT-test (negatief)

• Syrische Hamster Embryo Cel Transformatie Assay (negatief)

Saccharomyces cerevisiaePuntmutatieassay (negatief)

Saccharomyces cerevisiaeMitotische crossover en genconversietest (negatief)

• Rat hepatocyt DNA-reparatietest (positief)

• Dus 2 van de 8 tests waren positief, maar de resultaten van de volgende 3livetestsystemen gaven negatieve resultaten:

• Rathepatocyt-DNA-reparatietest

• Micronucleus-test (muizen)

• Dominante dodelijke test (muizen)

Langdurige carcinogeniteitsonderzoeken bij ratten en muizen resulteerden niet in carcinogene of tumorverwekkende effecten als gevolg van ciprofloxacine bij dagelijkse orale doseringen tot 250 mg/kg en 750 mg/kg voor respectievelijk ratten en muizen (ongeveer 1,7 en 2,5 keer de hoogste aanbevolen therapeutische dosis gebaseerd op respectievelijk lichaamsoppervlak).

Resultaten van foto-co-carcinogeniteitstesten geven aan dat ciprofloxacine de tijd tot het verschijnen van UV-geïnduceerde huidtumoren niet verkort in vergelijking met vehiculumcontrole. Haarloze (Skh-1) muizen werden gedurende 3,5 uur vijf keer per twee weken gedurende maximaal 78 weken blootgesteld aan UVA-licht, terwijl gelijktijdig ciprofloxacine werd toegediend. De tijd tot ontwikkeling van de eerste huidtumoren was 50 weken bij muizen die gelijktijdig werden behandeld met UVA en ciprofloxacine (muisdosis ongeveer gelijk aan de maximaal aanbevolen dosis voor de mens op basis van lichaamsoppervlak), in tegenstelling tot 34 weken wanneer dieren werden behandeld met zowel UVA als voertuig. De tijd tot ontwikkeling van huidtumoren varieerde van 16 weken tot 32 weken bij muizen die gelijktijdig werden behandeld met UVA en andere chinolonen.5

In dit model ontwikkelden muizen die met ciprofloxacine alleen werden behandeld, geen huid- of systemische tumoren. Er zijn geen gegevens van vergelijkbare modellen met gepigmenteerde muizen en/of volledig behaarde muizen. De klinische betekenis van deze bevindingen voor de mens is niet bekend.

Vruchtbaarheidsonderzoeken uitgevoerd bij mannelijke en vrouwelijke ratten met orale doses ciprofloxacine tot 100 mg/kg (ongeveer 0,6 maal de hoogste aanbevolen therapeutische dosis op basis van het lichaamsoppervlak) brachten geen aanwijzingen voor een stoornis aan het licht. Mannelijke ratten kregen oraal ciprofloxacine gedurende 10 weken voorafgaand aan de paring en vrouwtjes werden gedurende 3 weken voorafgaand aan de paring gedoseerd tot en met dag 7 van de dracht.

13.2 Diertoxicologie en/of farmacologie

Van ciprofloxacine en andere chinolonen is aangetoond dat ze artropathie veroorzaken bij onvolgroeide dieren van de meeste geteste soorten[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.13 )]. Schade aan gewichtdragende gewrichten werd waargenomen bij jonge honden en ratten. Bij jonge beagles veroorzaakte 100 mg/kg ciprofloxacine, dagelijks gegeven gedurende 4 weken, degeneratieve gewrichtsveranderingen van het kniegewricht. Bij 30 mg/kg was het effect op het gewricht minimaal. In een daaropvolgend onderzoek bij jonge beagle-honden veroorzaakten orale ciprofloxacine-doses van 30 mg/kg en 90 mg/kg ciprofloxacine (ongeveer 1,3 keer en 3,5 keer de pediatrische dosis gebaseerd op vergelijkende plasma-AUC's), dagelijks toegediend gedurende 2 weken, gewrichtsveranderingen die werden na een behandelingsvrije periode van 5 maanden nog steeds door histopathologie waargenomen. Bij 10 mg/kg (ongeveer 0,6 maal de pediatrische dosis op basis van vergelijkende plasma-AUC's) werden geen effecten op de gewrichten waargenomen. Deze dosis was ook niet geassocieerd met artrotoxiciteit na een aanvullende behandelingsvrije periode van 5 maanden. In een ander onderzoek verminderde het verwijderen van het gewicht uit het gewricht de laesies, maar verhinderde ze niet volledig.

Kristalurie, soms geassocieerd met secundaire nefropathie, komt voor bij laboratoriumdieren die ciprofloxacine kregen toegediend. Dit houdt voornamelijk verband met de verminderde oplosbaarheid van ciprofloxacine onder alkalische omstandigheden, die vooral in de urine van proefdieren voorkomt; bij de mens is kristalurie zeldzaam omdat menselijke urine typisch zuur is. Bij resusapen werd kristalurie zonder nefropathie waargenomen na enkelvoudige orale doses van slechts 5 mg/kg (ongeveer 0,07 maal de hoogste aanbevolen therapeutische dosis op basis van het lichaamsoppervlak). Na 6 maanden intraveneuze toediening van 10 mg/kg/dag werden geen nefropathologische veranderingen waargenomen; er werd echter nefropathie waargenomen na dosering van 20 mg/kg/dag voor dezelfde duur (ongeveer 0,2 maal de hoogste aanbevolen therapeutische dosis op basis van lichaamsoppervlak).

Bij honden veroorzaakt ciprofloxacine van 3 mg/kg en 10 mg/kg door snelle intraveneuze injectie (15 sec.) uitgesproken hypotensieve effecten. Deze effecten worden geacht verband te houden met de afgifte van histamine, aangezien ze gedeeltelijk worden tegengewerkt door pyrilamine, een antihistaminicum. Bij resusapen veroorzaakt snelle intraveneuze injectie ook hypotensie, maar het effect bij deze soort is inconsistent en minder uitgesproken.

Bij muizen is gemeld dat gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals fenylbutazon en indomethacine met chinolonen het CZS-stimulerende effect van chinolonen versterkt.

Bij met ciprofloxacine behandelde dieren is geen oogtoxiciteit waargenomen bij sommige verwante geneesmiddelen.

Klinische studies

14.1 Gecompliceerde urineweginfectie en pyelonefritis – werkzaamheid bij pediatrische patiënten

Ciprofloxacine, intraveneus en/of oraal toegediend, werd vergeleken met een cefalosporine voor de behandeling van cUTI en pyelonefritis bij pediatrische patiënten van 1 tot 17 jaar (gemiddelde leeftijd van 6 ± 4 jaar). De proef werd uitgevoerd in de VS, Canada, Argentinië, Peru, Costa Rica, Mexico, Zuid-Afrika en Duitsland. De duur van de behandeling was 10 tot 21 dagen (gemiddelde duur van de behandeling was 11 dagen met een spreiding van 1 tot 88 dagen). Het primaire doel van de studie was om de musculoskeletale en neurologische veiligheid te beoordelen.

Patiënten werden beoordeeld op klinisch succes en bacteriologische uitroeiing van het (de) basisorganisme(n) zonder nieuwe infectie of superinfectie op 5 tot 9 dagen na de therapie (Test of Cure of TOC). De Per Protocol-populatie had een veroorzakende organisme(n) met in het protocol gespecificeerde kolonietelling(en) bij baseline, geen schending van het protocol en geen voortijdige stopzetting of verlies voor follow-up (naast andere criteria).

Het klinische succes en de bacteriologische uitroeiingspercentages in de Per Protocol-populatie waren vergelijkbaar tussen ciprofloxacine en de vergelijkingsgroep, zoals hieronder weergegeven.

Tabel 11: Klinisch succes en bacteriologische uitroeiing bij genezingstest (5 tot 9 dagen na therapie)
*
Patiënten met ziekteverwekker(s) in de uitgangssituatie die zijn uitgeroeid en geen nieuwe infecties of superinfecties/totaal aantal patiënten. Er waren 5,5% (6/211) ciprofloxacine en 9,5% (22/231) vergelijkende patiënten met superinfecties of nieuwe infecties.

Ciprofloxacine

Comparator

Gerandomiseerde patiënten

337

352

Per protocol patiënten

211

231

Klinische respons 5 tot 9 dagen na de behandeling

95,7% (202/211)

92,6% (214/231)

95%-BI [-1,3%, 7,3%]

Bacteriologische uitroeiing door patiënt na 5 tot 9 dagen
Na de behandeling *

84,4% (178/211)

78,3% (181/231)

95%-BI [-1,3%, 13,1%]

Bacteriologische uitroeiing van het ziekteverwekker bij baseline op 5 tot 9 dagen na de behandeling

Escherichia coli

156/178 (88%)

161/179 (90%)

14.2 Inhalatie-antrax bij volwassenen en kinderen

De gemiddelde serumconcentraties van ciprofloxacine geassocieerd met een statistisch significante verbetering van de overleving in het rhesusapenmodel van inhalatieantrax worden bereikt of overschreden bij volwassen en pediatrische patiënten die orale en intraveneuze behandelingen krijgen. De farmacokinetiek van ciprofloxacine is geëvalueerd bij verschillende menselijke populaties. De gemiddelde piekserumconcentratie die bij steady-state wordt bereikt bij volwassenen die 500 mg oraal om de 12 uur krijgen, is 2,97 mcg/ml en 4,56 mcg/ml na 400 mg intraveneus om de 12 uur. De gemiddelde dalserumconcentratie bij steady-state voor beide regimes is 0,2 mcg/ml. In een onderzoek bij 10 pediatrische patiënten tussen 6 en 16 jaar oud is de gemiddelde piekplasmaconcentratie die wordt bereikt 8,3 mcg/ml en de dalconcentraties variëren van 0,09 mcg/ml tot 0,26 mcg/ml, na twee 30 minuten durende intraveneuze infusies van 10 mg/kg toegediend met een tussenpoos van 12 uur. Na de tweede intraveneuze infusie bereikten patiënten die om de 12 uur werden overgeschakeld op 15 mg/kg oraal een gemiddelde piekconcentratie van 3,6 mcg/ml na de initiële orale dosis. Gegevens over de veiligheid op lange termijn, waaronder effecten op het kraakbeen, na toediening van ciprofloxacine aan pediatrische patiënten zijn beperkt. De bij mensen bereikte serumconcentraties van ciprofloxacine dienen als een surrogaateindpunt dat redelijkerwijs klinisch voordeel kan voorspellen en vormt de basis voor deze indicatie.een

Een placebogecontroleerde dierstudie bij resusapen die werden blootgesteld aan een geïnhaleerde gemiddelde dosis van 11 LDvijftig(~ 5,5x 105sporen (bereik 5-30 LDvijftig) van B.anthracisuitgevoerd. De minimale remmende concentratie (MIC) van ciprofloxacine voor de anthrax-stam die in dit onderzoek werd gebruikt, was 0,08 mcg/ml. Bij de onderzochte dieren werden gemiddelde serumconcentraties van ciprofloxacine bereikt bij verwachte Tmax(1 uur na dosis) na orale dosering tot steady-state varieerde van 0,98 mcg/ml tot 1,69 mcg/ml. De gemiddelde steady-state dalconcentraties 12 uur na de dosis varieerden van 0,12 mcg/ml tot 0,19 mcg/ml.6Sterfte als gevolg van miltvuur voor dieren die een behandeling van 30 dagen met orale ciprofloxacine kregen, beginnend 24 uur na blootstelling, was significant lager (1/9), vergeleken met de placebogroep (9/10) [p=0,001]. Het ene met ciprofloxacine behandelde dier dat stierf aan miltvuur deed dat na de 30 dagen durende medicijntoedieningsperiode.7

Meer dan 9300 personen werd aanbevolen om minimaal 60 dagen antibacteriële profylaxe te ondergaan tegen mogelijke inhalatieblootstelling aanB. anthracisin 2001. Ciprofloxacine werd aan de meeste van deze personen aanbevolen voor het gehele of een deel van het profylaxeregime. Sommige personen kregen ook een miltvuurvaccin of werden overgeschakeld op alternatieve antibacteriële geneesmiddelen. Niemand die ciprofloxacine of andere therapieën als profylactische behandeling kreeg, ontwikkelde vervolgens inhalatie-antrax. Het aantal personen dat ciprofloxacine kreeg als geheel of een deel van hun post-expositie profylaxe is niet bekend.

14.3 Pest

Een placebogecontroleerde dierstudie bij Afrikaanse groene apen blootgesteld aan een geïnhaleerde gemiddelde dosis van 110 LDvijftig(bereik 92 tot 127 LDvijftig) vanYersinia pestis(CO92-stam) werd uitgevoerd. De minimale remmende concentratie (MIC) van ciprofloxacine voor deY. pestisstam die in deze studie werd gebruikt, was 0,015 mcg / ml. De gemiddelde piekserumconcentraties van ciprofloxacine bereikt aan het einde van een enkelvoudige infusie van 60 minuten waren 3,49 ± mcg/ml 0,55 mcg/ml, 3,91 mcg/ml ± 0,58 mcg/ml en 4,03 mcg/ml ± 1,22 mcg/ml op dag 2, Dag 6 en dag 10 van de behandeling bij Afrikaanse groene apen, respectievelijk. Alle dalconcentraties (dag 2, dag 6 en dag 10) waren<0.5 mcg /mL. Animals were randomized to receive either a 10-day regimen of intravenous ciprofloxacin 15 mg/kg, or placebo beginning when animals were found to be febrile (a body temperature greater than 1.5°C over baseline for two hours), or at 76 hours post-challenge, whichever occurred sooner. Mortality in the ciprofloxacin group was significantly lower (1/10) compared to the placebo group (2/2) [difference: -90.0%, 95% exact confidence interval: -99.8% to -5.8%]. The one ciprofloxacin-treated animal that died did not receive the proposed dose of ciprofloxacin due to a failure of the administration catheter. Circulating ciprofloxacin concentration was below 0.5 mcg/mL at all time points tested in this animal. It became culture negative on Day 2 of treatment, but had a resurgence of low grade bacteremia on Day 6 after treatment initiation. Terminal blood culture in this animal was negative. 8

REFERENTIES

  1. 21 CFR 314.510 (Subdeel H – Versnelde goedkeuring van nieuwe geneesmiddelen voor levensbedreigende ziekten).
  2. Friedman J, Polifka J. Teratogene effecten van medicijnen: een hulpmiddel voor clinici (TERIS). Baltimore, Maryland: Johns Hopkins University Press, 2000: 149-195.
  3. Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Zwangerschapsuitkomst na zwangerschapsblootstelling aan fluoroquinolonen: een multicenter prospectief gecontroleerd onderzoek. Antimicrob-middelen Chemother. 1998; 42(6):1336-1339.
  4. Schaefer C, Amoura-Elefant E, Vial T, et al. Zwangerschapsuitkomst na prenatale blootstelling aan chinolonen. Evaluatie van een casusregistratie van het Europees netwerk van teratologische informatiediensten (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996; 69:83-89.
  5. Rapport gepresenteerd tijdens de vergadering van de adviescommissie voor anti-infectieuze geneesmiddelen en dermatologische geneesmiddelen van de FDA, 31 maart 1993, Silver Spring, MD. Rapport verkrijgbaar bij FDA, CDER, Advisors and Consultants Staff, HFD-21, 1901 Chapman Avenue, Room 200, Rockville, MD 20852, VS.
  6. Kelly DJ, enz. Serumconcentraties van penicilline, doxycycline en ciprofloxacine tijdens langdurige therapie bij resusapen. J Infect Dis 1992; 166: 1184-7.
  7. Friedländer AM, et al. Profylaxe na blootstelling tegen experimentele inhalatie-anthrax. J Infect Dis 1993; 167:1239-42.
  8. Bijeenkomst van het Adviescomité voor infectieuze geneesmiddelen, 3 april 2012 - De werkzaamheid van ciprofloxacine voor de behandeling van longpest.

Hoe geleverd/opslag en behandeling

Ciprofloxacine-tabletten, USP 250 mg zijn verkrijgbaar als ronde, witte filmomhulde tabletten met aan één kant de inscriptie Y101.

Ciprofloxacine-tabletten, USP 500 mg zijn verkrijgbaar als ovale, witte filmomhulde tabletten, met aan één kant de inscriptie Y102.

Ciprofloxacine-tabletten, USP 250 mg en 500 mg zijn verkrijgbaar in flessen van 100 en 500.

Kracht

NDC-code

Tablet-identificatie

Flessen van 100

250 mg

NDC 58657-675-01

Y101

500 mg

NDC 58657-676-01

Y102
Flessen van 500

500 mg

NDC 58657-676-50

Y102

Bewaren bij 20 ° tot 25 ° C (68 ° tot 77 ° F) (zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur). In goed afgesloten bakjes bewaren.

Informatie over patiëntbegeleiding

Adviseer de patiënt om de goedgekeurde patiëntetikettering te lezen (Medicatiegids)

Ernstige bijwerkingen

Adviseer patiënten om te stoppen met het gebruik van Ciprofloxacine Accord als ze een bijwerking ervaren en om hun zorgverlener te bellen voor advies over het voltooien van de volledige behandelingskuur met een ander antibacterieel geneesmiddel.

Informeer patiënten over de volgende ernstige bijwerkingen die in verband zijn gebracht met het gebruik van ciprofloxacine of ander fluorochinolonen:

Invaliderende en mogelijk onomkeerbare ernstige bijwerkingen die samen kunnen optreden:Informeer patiënten dat invaliderende en mogelijk onomkeerbare ernstige bijwerkingen, waaronder tendinitis en peesruptuur, perifere neuropathieën en effecten op het centrale zenuwstelsel, in verband zijn gebracht met het gebruik van Ciprofloxacine Accord en samen bij dezelfde patiënt kunnen voorkomen. Informeer patiënten om onmiddellijk te stoppen met het innemen van Ciprofloxacine Accord als ze een bijwerking ervaren en om hun zorgverlener te bellen.

Tendinitis en peesruptuur:Instrueer patiënten om contact op te nemen met hun zorgverlener als ze pijn, zwelling of ontsteking van een pees, of zwakte of onvermogen om een ​​van hun gewrichten te gebruiken, ervaren; rust en onthoud van lichaamsbeweging; en stop de behandeling met ciprofloxacine. Symptomen kunnen onomkeerbaar zijn. Het risico op ernstige peesaandoeningen met fluorochinolonen is hoger bij oudere patiënten, gewoonlijk ouder dan 60 jaar, bij patiënten die corticosteroïden gebruiken en bij patiënten met nier-, hart- of longtransplantaties.

Perifere neuropathie:Informeer patiënten dat perifere neuropathieën in verband zijn gebracht met het gebruik van ciprofloxacine. De symptomen kunnen kort na het starten van de therapie optreden en kunnen onomkeerbaar zijn. Als zich symptomen van perifere neuropathie voordoen, waaronder pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid en/of zwakte, stop dan onmiddellijk met het gebruik van Ciprofloxacine Sandoz en vertel hen dat ze contact moeten opnemen met hun arts.

Effecten op het centrale zenuwstelsel(bijvoorbeeld convulsies, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, verhoogde intracraniale druk): Informeer patiënten dat convulsies zijn gemeld bij patiënten die fluorochinolonen kregen, waaronder ciprofloxacine. Instrueer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen voordat ze dit medicijn gebruiken als ze een voorgeschiedenis van convulsies hebben. Informeer patiënten dat ze moeten weten hoe ze reageren op ciprofloxacine tabletten voordat ze een auto of machines bedienen of andere activiteiten ondernemen die mentale alertheid en coördinatie vereisen. Instrueer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen als aanhoudende hoofdpijn met of zonder wazig zicht optreedt.

Exacerbatie van Myasthenia Gravis:Instrueer patiënten om hun arts te informeren over een voorgeschiedenis van myasthenia gravis. Instrueer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen als ze symptomen van spierzwakte ervaren, waaronder ademhalingsmoeilijkheden.

Overgevoeligheidsreacties:Informeer patiënten dat ciprofloxacine overgevoeligheidsreacties kan veroorzaken, zelfs na een enkele dosis, en stop het gebruik van het geneesmiddel bij het eerste teken van huiduitslag, netelroos of andere huidreacties, een snelle hartslag, moeite met slikken of ademen, zwelling die wijst op angio-oedeem ( bijvoorbeeld zwelling van de lippen, tong, gezicht, beklemd gevoel in de keel, heesheid) of andere symptomen van een allergische reactie.

Levertoxiciteit:Informeer patiënten dat ernstige hepatotoxiciteit (inclusief acute hepatitis en fatale voorvallen) is gemeld bij patiënten die Ciprofloxacine Accord gebruiken. Instrueer patiënten om hun arts te informeren als ze tekenen of symptomen van leverbeschadiging ervaren, waaronder: verlies van eetlust, misselijkheid, braken, koorts, zwakte, vermoeidheid, gevoeligheid van het rechter bovenste kwadrant, jeuk, gele verkleuring van de huid en ogen, lichtgekleurde stoelgang of donkergekleurde urine.

Aorta-aneurysma en dissectie:Informeer patiënten om medische noodhulp te zoeken als ze plotselinge pijn op de borst, maag of rug ervaren.

Diarree:Diarree is een veelvoorkomend probleem veroorzaakt door antibiotica dat meestal stopt wanneer het antibioticum wordt stopgezet. Soms kunnen patiënten na het starten van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting ontwikkelen (met of zonder maagkrampen en koorts), zelfs pas twee of meer maanden nadat ze de laatste dosis van het antibioticum hebben ingenomen. Als dit gebeurt, instrueer patiënten om zo snel mogelijk contact op te nemen met hun arts.

Verlenging van het QT-interval:Instrueer patiënten om hun arts te informeren over elke persoonlijke of familiegeschiedenis van QT-verlenging of pro-aritmische aandoeningen zoals hypokaliëmie, bradycardie of recente myocardischemie; als ze een klasse IA (kinidine, procaïnamide) of klasse III (amiodaron, sotalol) anti-aritmica gebruiken. Instrueer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen als ze symptomen van verlenging van het QT-interval hebben, waaronder langdurige hartkloppingen of bewustzijnsverlies.

Aandoeningen van het bewegingsapparaat bij pediatrische patiënten:Instrueer ouders om de arts van hun kind op de hoogte te stellen als het kind in het verleden gewrichtsproblemen heeft gehad voordat dit medicijn wordt gebruikt. Informeer ouders van pediatrische patiënten om de arts van hun kind op de hoogte te stellen van gewrichtsproblemen die optreden tijdens of na behandeling met ciprofloxacine[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen ( 5.13 ) en gebruik bij specifieke populaties ( 8.4 )].

Tizanidine:Instrueer patiënten om ciprofloxacine niet te gebruiken als ze al tizanidine gebruiken. Ciprofloxacine versterkt de effecten van tizanidine (Zanaflex®).

Theofylline:Informeer patiënten dat ciprofloxacine de effecten van theofylline kan versterken. Er kunnen levensbedreigende effecten op het centrale zenuwstelsel en aritmieën optreden. Adviseer de patiënten om onmiddellijk medische hulp te zoeken als ze epileptische aanvallen, hartkloppingen of ademhalingsmoeilijkheden krijgen.

Cafeïne:Informeer patiënten dat ciprofloxacine tabletten de effecten van cafeïne kunnen versterken. Er is een mogelijkheid van ophoping van cafeïne wanneer producten die cafeïne bevatten worden geconsumeerd tijdens het gebruik van chinolonen.

Lichtgevoeligheid/fototoxiciteit:Informeer patiënten dat fotosensitiviteit/fototoxiciteit is gemeld bij patiënten die fluorochinolonen kregen. Informeer patiënten om blootstelling aan natuurlijk of kunstmatig zonlicht (zonnebanken of UVA/B-behandeling) te minimaliseren of te vermijden tijdens het gebruik van chinolonen. Als patiënten buitenshuis moeten zijn tijdens het gebruik van chinolonen, instrueer hen dan om loszittende kleding te dragen die de huid tegen blootstelling aan de zon beschermt en bespreek andere zonbeschermingsmaatregelen met hun arts. Als zich een zonnebrandachtige reactie of huiduitslag voordoet, instrueer patiënten om contact op te nemen met hun arts.

Bloedglucosestoornissen:Informeer de patiënten dat als ze diabetes hebben en worden behandeld met insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen en er een hypoglykemische reactie optreedt, ze moeten stoppen met ciprofloxacine en een arts moeten raadplegen.

Borstvoeding:Voor andere indicaties dan antrax door inhalatie (na blootstelling), dient u een vrouw te adviseren dat borstvoeding niet wordt aanbevolen tijdens de behandeling met Ciprofloxacine Aurobindo en gedurende nog eens 2 dagen na de laatste dosis. Als alternatief kan een vrouw pompen en weggooien tijdens de behandeling en gedurende nog eens 2 dagen na de laatste dosis (zie Gebruik bij specifieke populaties (8.2)].

Antibacteriële resistentie

Informeer patiënten dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder ciprofloxacine tabletten, alleen mogen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen. Ze behandelen geen virale infecties (bijvoorbeeld verkoudheid). Wanneer ciprofloxacine tabletten worden voorgeschreven om een ​​bacteriële infectie te behandelen, moeten patiënten worden verteld dat hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de therapie beter te voelen, de medicatie precies zoals voorgeschreven moet worden ingenomen. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige behandelingskuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en in de toekomst niet met Ciprofloxacine Aurobindo of andere antibacteriële geneesmiddelen kunnen worden behandeld.

Beheer instructies
Instrueer de patiënt
•Gebruik altijd de meeverpakte maatlepel met maatverdeling met markeringen voor 1/2 (2,5 ml) en 1/1 (5 ml), om de exacte dosis te verkrijgen.
•Na gebruik moet de maatlepel met schaalverdeling onder stromend water met afwasmiddel worden gereinigd en grondig worden afgedroogd.
•Niet om op de microcapsules te kauwen, maar om ze heel door te slikken.
•Dat water mag achteraf worden genuttigd.
•Sluit de fles na elk gebruik weer goed af volgens de instructies op de dop.

Beheer instructies

Informeer patiënten dat ciprofloxacine tabletten met of zonder voedsel kunnen worden ingenomen.
Informeer patiënten om tijdens het gebruik van ciprofloxacine royaal vloeistoffen te drinken om de vorming van sterk geconcentreerde urine en kristalvorming in de urine te voorkomen.
Informeer patiënten dat antacida die magnesium of aluminium bevatten, evenals sucralfaat, metaalkationen zoals ijzer, en multivitaminepreparaten met zink of didanosine ten minste twee uur vóór of zes uur na toediening van ciprofloxacine moeten worden ingenomen. Ciprofloxacine tabletten mogen niet worden ingenomen met alleen zuivelproducten (zoals melk of yoghurt) of met calcium verrijkte sappen, aangezien de absorptie van ciprofloxacine aanzienlijk kan worden verminderd; Ciprofloxacine Aurobindo kan echter worden ingenomen bij een maaltijd die deze producten bevat.

Adviseer patiënten dat als een dosis wordt gemist, deze op elk moment moet worden ingenomen, maar niet later dan 6 uur vóór de volgende geplande dosis. Als er minder dan 6 uur resteren voor de volgende dosis, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen en moet de behandeling worden voortgezet zoals voorgeschreven met de volgende geplande dosis. Er mogen geen dubbele doses worden ingenomen om een ​​gemiste dosis te compenseren.

Geneesmiddelinteracties Orale antidiabetica

Informeer patiënten dat hypoglykemie is gemeld bij gelijktijdige toediening van ciprofloxacine en orale antidiabetica; als een lage bloedsuikerspiegel optreedt bij gebruik van Ciprofloxacine Aurobindo, instrueer hen om hun arts te raadplegen en dat hun antibacteriële geneesmiddel mogelijk moet worden vervangen.

Miltvuur en peststudies

Informeer patiënten die ciprofloxacine krijgen voor deze aandoeningen dat werkzaamheidsonderzoeken om haalbaarheidsredenen niet bij mensen konden worden uitgevoerd. Daarom was de goedkeuring voor deze aandoeningen gebaseerd op werkzaamheidsonderzoeken bij dieren.

Fabrikant:

Yiling Pharmaceutical Ltd

Nr. 36 Zhujiang Road, Shijiazhuang, 050035, China.

distributeur:

Yiling Pharmaceutical, Inc.

5348 Vegas Dr., Las Vegas, NV 89108, VS

Medicatiegids

Ciprofloxacine (sip"roe flox'a sin) Tabletten, USP

voor oraal gebruik

Lees deze medicatiehandleiding voordat u begint met het innemen van ciprofloxacine tabletten en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Mogelijk is er nieuwe informatie. Deze informatie vervangt niet het praten met uw zorgverlener over uw medische toestand of uw behandeling.

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten?Ciprofloxacine-tabletten?

Ciprofloxacine-tabletten, een fluoroquinolon antibacterieel geneesmiddel, kan ernstige bijwerkingen veroorzaken. Sommige van deze ernstige bijwerkingen kunnen tegelijkertijd optreden en kunnen de dood tot gevolg hebben.

Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen krijgt terwijl u ciprofloxacine gebruikt, moet u onmiddellijk stoppen met het innemen van ciprofloxacine en onmiddellijk medische hulp inroepen.

1. Peesruptuur of zwelling van de pees (tendinitis).

Peesproblemen kunnen voorkomen bij mensen van alle leeftijden dieCiprofloxacine-tabletten.Pezen zijn taaie weefselkoorden die spieren met botten verbinden.Symptomen van peesproblemen kunnen zijn:

• pijn

• zwelling

• scheuren en zwelling van pezen, inclusief de achterkant van de enkel (achillespees), schouder-, hand- of andere peesplaatsen.

Het risico om peesproblemen te krijgen terwijl uCiprofloxacine-tablettenis hoger als u:

• ouder zijn dan 60 jaar

• steroïden gebruikt (corticosteroïden)

• een nier-, hart- of longtransplantatie hebben ondergaan

Peesproblemen kunnen optreden bij mensen die de bovenstaande risicofactoren niet hebben wanneer zeCiprofloxacine-tabletten.

Andere redenen die uw risico op peesproblemen kunnen vergroten, kunnen zijn:

• fysieke activiteit of lichaamsbeweging

• nierfalen

• peesproblemen in het verleden, zoals bij mensen met reumatoïde artritis (RA)

Stop met innemenCiprofloxacine-tablettenonmiddellijk medische hulp inroepen bij de eerste tekenen van peespijn, zwelling of ontsteking.Het meest voorkomende gebied van pijn en zwelling is de achillespees aan de achterkant van uw enkel. Dit kan ook gebeuren met andere pezen.

Peesruptuur kan optreden terwijl u inneemt of nadat u klaar bent met innemenCiprofloxacine-tabletten.Peesrupturen kunnen optreden binnen enkele uren of dagen na inname van Ciprofloxacine Aurobindo en treden op tot enkele maanden nadat mensen klaar zijn met het innemen van hun fluorochinolon.

Stop met innemenCiprofloxacine-tablettenonmiddellijk en onmiddellijk medische hulp inroepen als u een van de volgende tekenen of symptomen van een peesruptuur krijgt:

• hoor of voel een klik of knal in een peesgebied

• blauwe plekken direct na een blessure in een peesgebied

• niet in staat om het getroffen gebied te verplaatsen of gewicht te dragen

De peesproblemen kunnen permanent zijn.

2. Veranderingen in gevoel en mogelijke zenuwbeschadigingleeftijd (perifere neuropathie).Schade aan de zenuwen in armen, handen, benen of voeten kan optreden bij mensen die fluoroquinolonen gebruiken, waaronder ciprofloxacine. Stop onmiddellijk met het innemen van ciprofloxacine en neem onmiddellijk contact op met uw zorgverlener als u een van de volgende symptomen van perifere neuropathie in uw armen, handen, benen of voeten krijgt:

•pijn

•brandend

•tintelingen

•doof gevoel

•zwakheid

Ciprofloxacine Mylan moet mogelijk worden stopgezet om blijvende zenuwbeschadiging te voorkomen.

3. Effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS).Geestelijke gezondheidsproblemen enEr zijn epileptische aanvallen gemeld bij mensen die antibacteriële fluorochinolonen gebruiken, waaronder ciprofloxacine. Vertel het uw zorgverlener als u in het verleden epileptische aanvallen heeft gehad voordat u begint met het innemen van ciprofloxacine. Bijwerkingen op het centraal zenuwstelsel kunnen optreden zodra ze de eerste dosis ciprofloxacine hebben ingenomen. Stop onmiddellijk met het innemen van Ciprofloxacine Aurobindo en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u een van deze bijwerkingen krijgt, of als u andere stemmings- of gedragsveranderingen krijgt:

• toevallen

• stemmen horen, dingen zien of dingen voelen die er niet zijn (hallucinaties)

• rusteloos of geagiteerd voelen

• trillingen

• zich angstig of nerveus voelen

• verwardheid

• depressie

• verminderd bewustzijn van de omgeving

• Moeite met slapen

• nachtmerries

• zich licht in het hoofd of duizelig voelen

• meer achterdochtig voelen (paranoia)

• zelfmoordgedachten of -handelingen

• hoofdpijn die niet overgaat, met of zonder wazig zien

• geheugenproblemen

• valse of vreemde gedachten of overtuigingen (wanen)

De veranderingen in het CZS kunnen permanent zijn.

4. Verergering van myasthenia gravis (een probleem dat spierzwakte veroorzaakt).

Fluoroquinolonen zoals ciprofloxacine kunnen de symptomen van myasthenia gravis verergeren, waaronder spierzwakte en ademhalingsproblemen. Vertel het uw zorgverlener als u in het verleden myasthenia gravis heeft gehad voordat u begint met het innemen van Ciprofloxacine Apotex. Bel onmiddellijk uw zorgverlener als u verergerende spierzwakte of ademhalingsproblemen heeft.

Watzijn ciprofloxacine tabletten?

Ciprofloxacine Aurobindo is een antibacterieel geneesmiddel op basis van fluorochinolonen dat bij volwassenen van 18 jaar en ouder wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde infecties die worden veroorzaakt door bepaalde ziektekiemen, bacteriën genaamd. Deze bacteriële infecties omvatten:

urineweginfectie

◦ bot- en gewrichtsinfectie

cervicale en urethrale gonorroe, ongecompliceerd

◦ chronische prostaatinfectie

nosocomiale pneumonie

◦ mensen met een laag aantal witte bloedcellen en koorts

◦ infectie van de onderste luchtwegen

◦ intra-abdominale infectie, gecompliceerd

◦inhalatie miltvuur

sinus infectie

◦ besmettelijke diarree

plaag

◦huidinfectie

◦ tyfus (enterische) koorts

• Studies met ciprofloxacine tabletten voor gebruik bij de behandeling van pest en miltvuur werden alleen bij dieren gedaan, omdat pest en miltvuur niet bij mensen konden worden onderzocht.

• Ciprofloxacine tabletten mogen niet worden gebruikt bij patiënten met acute exacerbatie van chronische bronchitis, acute ongecompliceerde cystitis en sinusitis, als er andere behandelingsopties beschikbaar zijn.

• Ciprofloxacine tabletten mogen niet worden gebruikt als eerste keus antibacterieel geneesmiddel voor de behandeling van lagere luchtweginfecties veroorzaakt door een bepaald type bacterie genaamdStreptococcus pneumoniae.

Ciprofloxacine tabletten worden ook gebruikt bij kinderen jonger dan 18 jaarvoor de behandeling van gecompliceerde urineweg- en nierinfecties of die miltvuurbacteriën hebben ingeademd, een pest hebben of zijn blootgesteld aan pestbacteriën.

• Kinderen jonger dan 18 jaar hebben een grotere kans op het krijgen van bot-, gewrichts- of peesproblemen zoals pijn of zwelling tijdens het gebruik van Ciprofloxacine Accord. Ciprofloxacine tabletten mogen niet worden gebruikt als eerste keus antibacteriële geneesmiddelen bij kinderen jonger dan 18 jaar.

Wie mag Ciprofloxacine Accord niet gebruiken?

Gebruik Ciprofloxacine Apotex niet als u:

• ooit een ernstige allergische reactie heeft gehad op een antibacterieel geneesmiddel dat bekend staat als fluorochinolon, of allergisch bent voor ciprofloxacinehydrochloride of voor een van de bestanddelen van Ciprofloxacine tabletten. Zie het einde van deze medicatiehandleiding voor een volledige lijst van ingrediënten in Ciprofloxacine Tabletten.

• Neem ook een geneesmiddel genaamd tizanidine (Zanaflex®).

Vraag uw zorgverlener als u het niet zeker weet.

Wat moet ik mijn zorgverlener vertellen voordat ik ciprofloxacine tabletten inneem?

Voordat u Ciprofloxacine Accord inneemt, moet u uw zorgverlener op de hoogte stellen van al uw medische aandoeningen, ook als u:

• peesproblemen hebben; Ciprofloxacine tabletten mogen niet worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van peesproblemen

• een ziekte heeft die spierzwakte veroorzaakt (myasthenia gravis); Ciprofloxacine tabletten mogen niet worden gebruikt bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van myasthenia gravis

• leverproblemen hebben

• problemen heeft met het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie)

• zenuwproblemen hebben; Ciprofloxacine Mylan mag niet worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van een zenuwprobleem dat perifere neuropathie wordt genoemd

• als of of iemand in uw familie een onregelmatige hartslag heeft, in het bijzonder een aandoening die QT-verlenging wordt genoemd

• een laag kaliumgehalte in het bloed (hypokaliëmie) of een laag magnesiumgehalte (hypomagnesiëmie) heeft.

• epileptische aanvallen heeft of heeft gehad

• nierproblemen heeft. Als uw nieren niet goed werken, heeft u mogelijk een lagere dosis ciprofloxacine nodig.

• diabetes heeft of problemen heeft met een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie).

• gewrichtsproblemen hebben, waaronder reumatoïde artritis (RA)

• moeite hebben met het slikken van pillen

• zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het is niet bekend of Ciprofloxacine Aurobindo schadelijk is voor uw ongeboren baby.

• borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven. Ciprofloxacine gaat over in de moedermelk.
• U mag geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met ciprofloxacine en gedurende 2 dagen na inname van uw laatste dosis ciprofloxacine. U mag uw moedermelk afkolven en weggooien tijdens de behandeling met ciprofloxacine en gedurende 2 dagen na het innemen van uw laatste dosis ciprofloxacine.
•Als u ciprofloxacine gebruikt voor inhalatie miltvuur, moeten u en uw zorgverlener beslissen of u borstvoeding kunt blijven geven terwijl u ciprofloxacine gebruikt.

Vertel uw zorgverlener over alle medicijnen die u gebruikt,inclusief recept- en vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en kruidensupplementen.

• Ciprofloxacine tabletten en andere geneesmiddelen kunnen elkaar beïnvloeden en bijwerkingen veroorzaken.

• Vertel het uw zorgverlener vooral als u:

• een steroïde medicijn

• een antipsychoticum

• een tricyclisch antidepressivum

• een waterpil (diureticum)

• theofylline (zoals Theo-24®, Elixophyllin®, Theochrone®, Uniphyl®, Theolair®)

• een geneesmiddel om uw hartslag of ritme onder controle te houden (antiaritmica)

• een oraal middel tegen diabetes

• fenytoïne (natriumfosfenytoïne)®, Cerebyx®, Dilantin-125®, Dilantin®, Verlengd fenytoïne-natrium®, Prompt fenytoïne natrium®, Phenytek®)

• ciclosporine (Gengraf®, Neoral®, Sandimmune®, Sancya®).

• een bloedverdunner (zoals warfarine, Coumadin®, Jantoven®)

• methotrexaat (Trexall®)

• ropinirol (Requip®)

• clozapine (Clozaril®, Fazaclo®ODT®)

• een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID). Veel voorkomende medicijnen voor pijnverlichting zijn NSAID's. Het gebruik van een NSAID terwijl u Ciprofloxacine Aurobindo of andere fluorochinolonen gebruikt, kan uw risico op effecten op het centrale zenuwstelsel en epileptische aanvallen verhogen.

• sildenafil (Viagra®, Revatio®)

• duloxetine

• producten die cafeïne bevatten

• probenecide (Probalan®, Col-probenecide®)

• Bepaalde geneesmiddelen kunnen ervoor zorgen dat Ciprofloxacine Accord niet goed werkt.

Neem Ciprofloxacine Aurobindo 2 uur vóór of 6 uur na inname van deze geneesmiddelen, vitamines of supplementen in:

• een maagzuurremmer, multivitamine of ander geneesmiddel of supplementen met magnesium, calcium, aluminium, ijzer of zink

• sucralfaat (Carafate®)

• didanosine (Videx®, Videx EC®)

Vraag uw zorgverlener om een ​​lijst van deze geneesmiddelen als u het niet zeker weet.

Weet welke medicijnen u gebruikt. Houd er een lijst van bij om uw zorgverlener en apotheker te laten zien wanneer u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik ciprofloxacine tabletten innemen?

• Neem Ciprofloxacine Aurobindo precies in zoals uw arts u zegt dat u het moet innemen.

• Uw zorgverlener zal u vertellen hoeveel ciprofloxacine u moet innemen en wanneer u het moet innemen.

• Neem Ciprofloxacine Aurobindo 's ochtends en 's avonds elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in. Slik de tablet heel door. De tablet niet splitsen, pletten of kauwen. Vertel het uw zorgverlener als u de tablet niet in zijn geheel kunt doorslikken.

• Ciprofloxacine tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.

· Als u een dosis ciprofloxacine heeft overgeslagen en het is:
· 6 uur of meer tot uw volgende geplande dosis, neem uw gemiste dosis meteen in. Neem vervolgens de volgende dosis op uw normale tijdstip.
· minder dan 6 uur tot uw volgende geplande dosis, neem de gemiste dosis niet in. Neem de volgende dosis op uw normale tijd.

• Neem geen 2 doses ciprofloxacine in om een ​​vergeten dosis in te halen. Als u niet zeker weet wanneer u ciprofloxacine moet innemen na een vergeten dosis, vraag dan uw arts of apotheker.

• Ciprofloxacine tabletten mogen niet alleen worden ingenomen met zuivelproducten (zoals melk of yoghurt) of met calcium verrijkte sappen, maar kunnen worden ingenomen bij een maaltijd die deze producten bevat.

• Drink veel vocht tijdens het gebruik van Ciprofloxacine tabletten.

• Sla geen enkele dosis Ciprofloxacine Aurobindo over en stop niet met het innemen ervan, zelfs niet als u zich beter begint te voelen, totdat u klaar bent met uw voorgeschreven behandeling, tenzij:

• u peesproblemen heeft. Zie je welWat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over ciprofloxacine tabletten?

• u zenuwproblemen heeft. Zie je welWat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over ciprofloxacine tabletten?

• u heeft problemen met het centrale zenuwstelsel. Zie je welWat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over ciprofloxacine tabletten?

• u een ernstige allergische reactie heeft. Zie je welWat zijn de mogelijke bijwerkingen van ciprofloxacine tabletten?

• uw zorgverlener zegt dat u moet stoppen met het innemen van Ciprofloxacine Accord

Als u al uw doses Ciprofloxacine Mylan inneemt, zorgt u ervoor dat alle bacteriën worden gedood.

Door al uw doses ciprofloxacine in te nemen, wordt de kans kleiner dat de bacteriën resistent worden tegen ciprofloxacine. Als u resistent wordt voor ciprofloxacine tabletten, is het mogelijk dat ciprofloxacine tabletten en andere antibacteriële geneesmiddelen in de toekomst niet meer voor u werken.

• Als u te veel ciprofloxacine heeft ingenomen, neem dan direct contact op met uw arts of roep medische hulp in.

Wat moet ik vermijden als ik ciprofloxacine tabletten gebruik?

• Ciprofloxacine tabletten kunnen u duizelig en licht in het hoofd maken. Rijd niet, bedien geen machines of voer geen andere activiteiten uit waarvoor mentale alertheid of coördinatie vereist is totdat u weet welke invloed Ciprofloxacine Mylan op u heeft.

• Vermijd zonnelampen, zonnebanken en probeer uw tijd in de zon te beperken. Ciprofloxacine tabletten kunnen uw huid gevoelig maken voor de zon (lichtgevoeligheid) en het licht van zonnelampen en zonnebanken. U kunt ernstige zonnebrand, blaren of zwelling van uw huid krijgen. Als u een van deze symptomen krijgt terwijl u Ciprofloxacine Mylan inneemt, neem dan onmiddellijk contact op met uw zorgverlener. U moet een zonnebrandcrème gebruiken en een hoed en kleding dragen die uw huid bedekken als u in de zon moet zijn.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van ciprofloxacine tabletten?

Ciprofloxacine tabletten kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• Zie je wel,Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over ciprofloxacine tabletten?

Ernstige allergische reacties.Ernstige allergische reacties, waaronder overlijden, kunnen optreden bij mensen die fluoroquinolonen gebruiken, inclusief Ciprofloxacine Accord, zelfs na slechts 1 dosis. Stop met het innemen van Ciprofloxacine Aurobindo en roep onmiddellijk medische hulp in als u een van de volgende symptomen van een ernstige allergische reactie krijgt:

netelroos

◦ snelle hartslag

◦ moeite met ademhalen of slikken

wanneer is de beste tijd om meloxicam in te nemen?

flauwvallen

◦ zwelling van de lippen, tong, gezicht

huiduitslag

beklemd gevoel in de keel, heesheid

Huiduitslag kan optreden bij mensen die Ciprofloxacine Accord gebruiken, zelfs na slechts 1 dosis. Stop met het innemen van ciprofloxacine tabletten bij het eerste teken van huiduitslag en bel uw zorgverlener. Huiduitslag kan een teken zijn van een ernstiger reactie op ciprofloxacine tabletten.

Leverbeschadiging (hepatotoxiciteit).Levertoxiciteit kan optreden bij mensen die ciprofloxacine tabletten gebruiken. Bel onmiddellijk uw zorgverlener als u onverklaarbare symptomen heeft, zoals:

◦ misselijkheid of braken

◦ ongebruikelijke vermoeidheid

◦ maagpijn

◦verlies van eetlust

◦ koorts

◦lichtgekleurde stoelgang

◦ zwakte

◦donker gekleurde urine

◦ buikpijn of gevoeligheid

◦ gele verkleuring van uw huid of het wit van uw ogen

jeuk

Stop met het innemen van Ciprofloxacine Aurobindo en vertel het uw zorgverlener meteen als uw huid of het witte deel van uw ogen geel wordt, of als u donkere urine heeft. Dit kunnen tekenen zijn van een ernstige reactie op ciprofloxacine tabletten (een leverprobleem).

Aorta-aneurysma en dissectie.Vertel het uw zorgverlener als u ooit is verteld dat u een aorta-aneurysma heeft, een zwelling van de grote slagader die bloed van het hart naar het lichaam voert. Roep onmiddellijk medische hulp in als u plotselinge pijn op de borst, maag of rug heeft.

Darminfectie (Clostridiodes difficile - geassocieerde diarree).Clostridiodes difficile-geassocieerde diarree (CDAD) kan optreden bij veel antibacteriële geneesmiddelen, waaronder CIPRO. Bel onmiddellijk uw zorgverlener als u waterige diarree, diarree die niet weggaat of bloederige ontlasting krijgt. U kunt last krijgen van maagkrampen en koorts. CDAD kan optreden 2 of meer maanden nadat u klaar bent met uw antibacteriële geneesmiddel.

Ernstige hartritmeveranderingen (QT-verlenging en torsade de pointes).Vertel het uw zorgverlener meteen als u een verandering in uw hartslag heeft (een snelle of onregelmatige hartslag) of als u flauwvalt. Ciprofloxacine Aurobindo kan een zeldzaam hartprobleem veroorzaken dat bekend staat als verlenging van het QT-interval. Deze aandoening kan een abnormale hartslag veroorzaken en kan zeer gevaarlijk zijn. De kans op deze gebeurtenis is groter bij mensen:

• die bejaard zijn

• met een familiegeschiedenis van verlengd QT-interval

• met een laag kaliumgehalte in het bloed (hypokaliëmie)

• die bepaalde geneesmiddelen gebruiken om het hartritme onder controle te houden (antiaritmica) of een laag magnesiumgehalte (hypomagnesiëmie).

Gezamenlijke problemen.Verhoogde kans op problemen met gewrichten en weefsels rond gewrichten bij kinderen onder de 18 jaar kan voorkomen. Vertel het de zorgverlener van uw kind als uw kind gewrichtsproblemen heeft tijdens of na de behandeling met ciprofloxacine.

Gevoeligheid voor zonlicht (lichtgevoeligheid).Zie je welWat moet ik vermijden als ik ciprofloxacine tabletten gebruik?

Veranderingen in de bloedsuikerspiegel

• Mensen die ciprofloxacine tabletten en andere fluorochinolonen gebruiken met orale antidiabetes medicijnen of met insuline, kunnen een lage bloedsuiker (hypoglykemie) en een hoge bloedsuiker (hyperglykemie) krijgen. Volg de instructies van uw zorgverlener voor hoe vaak u uw bloedsuikerspiegel moet controleren. Als u diabetes heeft en een lage bloedsuiker krijgt terwijl u Ciprofloxacine Apotex gebruikt, stop dan met het innemen van Ciprofloxacine Apotex en bel onmiddellijk uw zorgverlener. Uw antibioticum moet mogelijk worden gewijzigd.

De meest voorkomende bijwerkingen van ciprofloxacine tabletten zijn:

• misselijkheid

• diarree

• veranderingen in leverfunctietesten

• braken

• uitslag

Vertel uw zorgverlener over elke bijwerking die u hindert of die niet weggaat.
Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van ciprofloxacine tabletten. Vraag uw zorgverlener of apotheker om meer informatie.
Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe moet ik ciprofloxacine tabletten bewaren?

• Bewaren bij 20° tot 25°C (68° tot 77°F). In goed gesloten container bewaren.

Houd ciprofloxacine tabletten en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van Ciprofloxacine Tabletten.

Medicijnen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die in een Medicatiewijzer vermeld staan. Gebruik Ciprofloxacine Accord niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef Ciprofloxacine Accord niet aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

Deze medicatiehandleiding vat de belangrijkste informatie over ciprofloxacinetabletten samen. Als u meer informatie wilt over ciprofloxacine tabletten, neem dan contact op met uw zorgverlener. U kunt uw zorgverlener of apotheker om informatie vragen over ciprofloxacine tabletten die is geschreven voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Bel voor meer informatie 1-877-736-5697.

Wat zijn de ingrediënten in Ciprofloxacine Tabletten?

Actief ingrediënt:ciprofloxacine hydrochloride

• Inactieve ingredienten:colloïdaal siliciumdioxide, maïszetmeel, gedeeltelijk voorgegelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat (zetmeel uit aardappel), hypromellose, titaniumdioxide en PEG.

Fabrikant:
Yiling Pharmaceutical Ltd
Nr. 36 Zhujiang Road, Shijiazhuang, 050035, China.

distributeur:
Yiling Pharmaceutical, Inc.
5348 Vegas Dr., Las Vegas, NV 89108, VS

Alleen Rx

Bel voor meer informatie 1-877-736-5697.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Herzien:05/2020

PAKKET/ETIKET BELANGRIJKSTE DISPLAYPANEEL

Ciprofloxacine tabletten 250 mg 100 tabletten

NDC 58657-675-01

PAKKET/ETIKET BELANGRIJKSTE DISPLAYPANEEL

Ciprofloxacine tabletten 500 mg 100 tabletten

NDC NDC 58657-676-01

PAKKET/ETIKET BELANGRIJKSTE DISPLAYPANEEL

Ciprofloxacine tabletten 500 mg 500 tabletten

NDC NDC 58657-676-50

CIPROFLOXACINE
ciprofloxacine tablet, omhuld
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 58657-675
Route van toediening MONDELING DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
CIPROFLOXACINEHYDROCHLORIDE (CIPROFLOXACINE) CIPROFLOXACINE 250 mg
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
SILICIUMDIOXIDE
zetmeel, maïs
GEMODIFICEERD MASZETMEEL (1-OCTENYL SUCCINIC ANHYDRIDE)
MAGNESIUM STEARAAT
CELLULOSE, MICROKRISTALLINE
NATRIUMZETMEEL GLYCOLAAT TYPE A MAS
HYPROMELLOSE, NIET GESPECIFICEERD
TITANIUMDIOXIDE
POLYETHYLEENGLYCOL, NIET GESPECIFICEERD
Producteigenschappen
Kleur wit Scoren geen score
Vorm ROND EN ROND) Maat 11 mm
Smaak Afdrukcode Y101
bevat
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
een NDC: 58657-675-01 100 TABLET, GECOAT in 1 FLES
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
JIJ ANDA208921 08/12/2020
CIPROFLOXACINE
ciprofloxacine tablet, omhuld
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 58657-676
Route van toediening MONDELING DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
CIPROFLOXACINEHYDROCHLORIDE (CIPROFLOXACINE) CIPROFLOXACINE 500 mg
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
SILICIUMDIOXIDE
zetmeel, maïs
GEMODIFICEERD MASZETMEEL (1-OCTENYL SUCCINIC ANHYDRIDE)
MAGNESIUM STEARAAT
CELLULOSE, MICROKRISTALLINE
NATRIUMZETMEEL GLYCOLAAT TYPE A MAS
HYPROMELLOSE, NIET GESPECIFICEERD
TITANIUMDIOXIDE
POLYETHYLEENGLYCOL, NIET GESPECIFICEERD
Producteigenschappen
Kleur wit Scoren geen score
Vorm OVAAL Maat 16 mm
Smaak Afdrukcode Y102
bevat
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
een NDC: 58657-676-01 100 TABLET, GECOAT in 1 FLES
twee NDC: 58657-676-50 500 TABLET, GECOAT in 1 FLES
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
JIJ ANDA208921 08/12/2020
Labeler -Methode Pharmaceuticals, LLC (060216698)
Methode Pharmaceuticals, LLC